有关肿瘤微环境的洞察力可以提高癌症免疫疗法

今天发表的一篇论文自然展示如何在肿瘤中出现的地区，称为肿瘤微环境 - 颠覆免疫系统并使癌症能够逃避攻击。这些研究结果表明，现有的药物可以提高癌症免疫疗法。

这项研究是由匹兹堡大学希尔曼癌症中心和匹兹堡大学医学院的科学家团队进行的，由皮特免疫学副教授格雷格·德尔戈夫博士领导。通过破坏肿瘤微环境的影响免疫细胞在小鼠实验中，研究人员能够缩小肿瘤，延长存活时间，并提高对免疫疗法的敏感性。

“大多数人不会反应免疫疗法，”德尔戈夫说。“原因是我们真的不了解免疫系统如何在这种改变中受到监管肿瘤微环境。"

的免疫系统由多种细胞组成，在它们中间的常规。一种类型，称为杀手T细胞，争夺侵入者，例如病毒，细菌甚至癌症。另一种类型，称为调节性T细胞或“T-Reg细胞”短，通过用作属于身体的细胞的保护剂来抵消杀伤T细胞。T-Reg细胞对预防很重要自身免疫疾病，例如I型糖尿病，克罗恩病和多发性硬化症，过度活跃的杀伤T细胞攻击身体的健康组织。

所有这些不同的免疫细胞要完成它们的工作，它们需要产生能量。Delgoffe的团队研究了这些不同类型的T细胞如何有不同的胃口，以及胃口大的肿瘤如何与渗透的免疫细胞竞争营养。研究人员发现，杀伤T细胞和调节性T细胞有非常不同的胃口，而癌细胞利用了这一点。

“癌症是聪明的全局，”德尔戈夫说。“癌细胞不仅仅是杀死它们，但实际上喂养这些监管的细胞会保护它们。”

简而言之，Delgoffe的研究小组发现，肿瘤吞噬了周围所有T细胞杀手需要攻击的重要营养物质。此外，它们还会分泌乳酸，为调节性T细胞提供养分，促使它们站队。T-regs可以把乳酸利用一种叫做MCT1的蛋白质转化成能量，所以与肿瘤接触是这些免疫细胞维持营养的好方法。

“招募细胞的最好方法是食物吗?”Delgoffe说。

然后，使用与黑色素瘤的小鼠，研究人员发现，沉默代码为MCT1蛋白的基因导致肿瘤生长减缓。小鼠也活得更长时间。

“我们让T-regs挨饿，”德尔戈夫说。“当T-reg细胞不能被肿瘤维持时，杀伤T细胞就会进来杀死癌症。”

重要的是，当Delgoffe的团队组合MCT1抑制免疫疗法时，抗癌效果比单独的策略强。

临床上，使用抑制mct1的药物也可以达到同样的效果，目前正在对晚期淋巴瘤患者进行试验，而且似乎耐受性很好。

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