治疗猫过敏的新免疫疗法

卢森堡健康研究所（LIH）感染和免疫部的研究人员提出了高剂量特定佐剂分子，即CpG寡核苷酸的潜力，成功地调节免疫系统对主要猫过敏原FEL D 1的过敏反应，从而诱导促进促进猫体过敏的主要标志。研究人员分析了这种耐受性的分子机制，并提出了一种临床前过敏原特异性免疫疗法，以改善这种常见类型过敏的治疗和控制。最近在着名的国际期刊上发表了完整的研究结果过敏欧洲变态反应和临床免疫学学会(EAACI)的官方期刊，是变态反应领域世界上最顶尖的两份期刊之一。

猫过敏是一种快​​速增加的现象，其特征在于对与肌电有关，特别是FEL D 1相关的某些过敏原的过敏性和过度免疫应答，通常在其唾液，腺体，皮肤和皮毛中发现的蛋白质。猫过敏表现的症状可以从轻度症状到发育严重的病症，如鼻炎和哮喘，潜在的致命结果。虽然药物疗法是较温和的形式的选择，但只有过敏原特异性的免疫疗法（AIT）可以确保在更先进的情况下有效和更长的治疗。ait通常包括在内皮下注射逐渐增加所讨论的过敏原量，直到达到临界剂量，诱导长期免疫耐受性。尽管如此，仍有必要在疗效和安全方面改善猫AIT。研究人员假设通过免疫佐剂优化免疫系统T-和B细胞的响应，可以通过免疫佐剂诱导抗体D 1的抗体的抗体来实现最有效的猫AIT，同时最大限度地减少炎症反应，从而提高了对该过敏原的免疫耐受性。

“我们试图探索增加AIT与已知免疫调节佐剂CPG的抗炎活动的新手段，但在过敏的大教堂和LIH临床免疫研究组在LIH感染和免疫部和公布的共同作者。

为了研究基于注射Fel d1变应原并结合高剂量CpG佐剂的AIT的细胞和临床效果，研究小组对有过敏原的Fel d1变应原小鼠进行了挑战，包括AIT的存在和不存在。科学家观察到，与未治疗的过敏小鼠相比，经ait治疗的过敏小鼠显示出明显改善的肺阻力，类似于非过敏控制小鼠，气道炎症和高反应性的迹象明显减少。事实上，当观察Fel d1特异性抗体时，研究小组注意到ait治疗的过敏小鼠显示出较低水平的IgE(通常与过敏反应相关)，以及较高水平的IgA和IgG(具有抗炎特性)。此外，与未治疗的过敏动物相比，ait治疗的过敏小鼠表现出某种由2型辅助性T细胞(Th2)产生的促过敏细胞因子分子水平降低。

研究人员还注意到，已经很快在浸入注射后，AIT治疗小鼠的组织增加了过敏调节和耐受性，即血浆细胞样树枝状细胞（PDC），天然杀伤者细胞（NKS），调节性T细胞（T-REGS）和调节B细胞（B-REGS）。发现这些细胞表达肿瘤坏死因子α（TNF-α）受体2（TNFR-2）的较高水平，其中NK细胞也产生TNF-α细胞因子，该细胞已知在抑制过敏原中发挥作用 -特异性免疫应答，从而允许这些调节细胞充当免疫系统上的“制动”。“在稍后的阶段，我们观察到肺中TNF-α的清晰增加。有趣的是，AIT还引发了一种新颖和独特类型的Tregs的外观，称为位标记，其甚至更好地装备过敏和炎症反应响应抗原，“莱奥纳德博士”。

总的来说，这些发现指向艾特诱导的强烈的抗炎和抗过敏作用，具有高和安全的CPG佐剂。然而，研究人员发现，这种过敏保护作用的潜在机制根据治疗是否作为从未暴露于FEC D 1抗原的小鼠的疫苗而变化，因此没有呈现现有的过敏态，或已经建立过敏条件，就像AIT中的情况一样。阐明这些替代途径使用CPG佐剂对未来的预防性和疗效过敏疫苗设计​​开辟了新的见解。

进一步在将这些发现的翻译中进一步进入临床前设定的应用中，科学家们开发了一种基于皮下注射FEL D 1 / CPG处理的输送系统，而不是更侵入性的腹膜内给药途径。结果同样展示了所有过敏标志的逆转，并确认了AIT的抗过敏作用。

“本质上讲，我们提出了一种临床临床模型的AIT为猫过敏它模仿了人类AIT临床试验所需的条件，并且已经为未来的转化研究进行了优化。事实上，我们的研究提出了一些新奇的东西，包括使用无内毒素的Fel d1过敏原，这在临床环境中是强制性的，以防止可能损害预期的耐受性促进机制诱导的侧支炎症反应的发生。此外,我们首次展示,使用的最大剂量CpG容忍人类有能力调节过敏反应与恶魔相结合d 1过敏原,具有非常良好的安全配置文件,通过完善和医生批准的交付模式。根据我们的数据,我们相信人们需要复议的CpG作为一种有效的自动识别辅助人类和我们的工作集基地发展的小说成功的免疫治疗治疗过敏,”主任教授总结马库斯Ollert LIH感染和免疫和这项研究的资深作者。

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