过敏原是如何引发瘙痒的:找到抗过敏药物开发的新目标

马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员发现了免疫系统对过敏原反应的关键步骤。他们已经证明，当皮肤中的某些神经元检测到过敏原时，会释放一种名为物质P的神经肽，这种物质在过敏原诱导的免疫反应中至关重要。这项研究可能导致开发新的更好的方法来治疗和预防过敏。

过敏原是如何被检测免疫系统没有人知道。“焦点一直在树突状上细胞和T细胞，它们在过敏和保护身体免受病原体，如病毒，细菌或真菌的侵袭中扮演着重要角色，”卡罗林·索科尔医学博士说，她是MGH免疫和炎症疾病中心的研究员，也是这项研究的主要作者免疫力。“现在我们知道感觉神经之间的联系过敏原暴露于免疫激活。”

虽然免疫系统对病原体的反应步骤已经很好理解，但免疫系统如何对花粉、尘螨或动物皮毛等过敏原作出反应还不太确定。树突状细胞激活T细胞这是必需的免疫反应但是直到现在，科学家们还不知道接触过敏原到发痒的所有步骤。索科尔的团队填补了这一过程中的一个关键空白。

“引起过敏的树突状细胞位于皮肤中过敏反应神经元的旁边。我们发现，当暴露于过敏原时，这些神经元释放物质P，”索科尔说。“P物质然后直接诱导这些树突状细胞迁移到淋巴结，在淋巴结，它们反过来激活T细胞。然后这些T细胞组织攻击过敏原入侵者。”这些引起过敏反应的树突状细胞被称为CD301b+树突状细胞。

索科尔和她的同事们研究了孤立细胞和生命系统中的这一系列事件。索科尔解释说:“我们看到在生物系统中发生了一些在培养树突状细胞中不会发生的事情。”“所以我们假设，在生命系统中，在暴露于过敏原和激活树突状细胞之间一定有某种中间步骤。”

他们的实验支持了这一观点。首先，他们展示了这一点感觉神经元在分离细胞和小鼠中检测过敏原。接下来，他们证明了CD301b+树突状细胞可以在皮肤的感觉神经元附近发现。综上所述，这些发现表明，感觉神经元在应答过敏原的免疫细胞激活中起着重要作用。

进一步的研究表明，通过化学方法阻断小鼠的过敏敏感神经元，研究人员可以阻断过敏反应的激活。他们还表明，在培养的细胞和生命系统中，被过敏原激活的神经元会释放P物质，而P物质本身可以激活特定类型的树突细胞进而激活T细胞，完成过敏反应。此外，他们还发现，阻断感觉神经元功能可以抑制与过敏反应相关的T细胞的激活。

这一突破性的发现不仅拓宽了人们对免疫系统的理解，也为开发治疗过敏的疗法开辟了新的途径。索科尔说:“这种感觉神经元依赖的途径和物质P对于触发对过敏原的免疫反应是必要的。”“如果我们能打断它，我们就有可能停止过敏免疫反应。”

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