基因组结构的小故障可能导致b细胞恶性肿瘤

根据哥伦比亚大学瓦格洛斯外科医学院的一项新研究，在B细胞相关血癌的发展过程中，染色体在产生抗体的B细胞中排列方式的错误似乎发挥了作用。

这些发现可能会导致新的生物标志物来预测这些癌症的发生，并产生一种新的类型癌症预防或纠正有害变化的治疗基因组体系结构。

该研究于2月1日在线发表在该杂志上自然遗传学。

抗体是由免疫细胞通过一系列精心控制的染色体重排和“好的”突变，使细胞产生一系列不同的细胞抗体。哥伦比亚大学瓦格洛斯医学院微生物学和免疫学教授Uttiya Basu博士说:“尽管这些变化对产生大量抗体多样性至关重要，但也存在发生‘坏’突变并导致B细胞来源癌症的风险。”

巴苏的新研究表明，一种名为DIS3的蛋白质在维持基因组结构和防止可能导致癌症的不受控制的染色体重排方面至关重要。

这些对小鼠的新研究表明，当DIS3缺失时，B细胞变得不稳定，有更多有害的染色体重排，产生特异性抗体的能力也更低。

DIS3通过阻止非编码rna(不编码蛋白质的rna)的积累来稳定染色体，该研究还揭示。

“这些rna的大量积累扰乱了基因组在细胞核中的排列方式，使基因组容易发生DNA易位，”巴苏说。

因为DIS3突变在多发性骨髓瘤患者中很常见——多发性骨髓瘤是一种源于B细胞-这项研究可以解释为什么这些突变会导致这种疾病。

“多发性骨髓瘤的治疗可能需要治疗干预，以防止RNA积累及其对人体的影响基因组结构,”苏说。

未来的研究将集中于如何利用基因组结构的改变来预测各种B细胞恶性肿瘤的发生，这些恶性肿瘤有时以相对良性的条件开始。

该研究还揭示了基因组结构维护在预防癌症中的作用，以及非编码RNA在正常抗体生产中的作用。

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