单细胞分裂错误引发级联突变,产生癌症的特征

细胞分裂过程中的一个错误可以触发级联突变事件,产生癌症基因组的特征
一场突变风暴从单个细胞分裂错误中产生了癌症基因组的复杂性。间期肌动球蛋白细胞骨架(绿色纤维)拉伸并断裂染色体桥,促进局部染色体断裂(红色表示受损DNA)。缺陷DNA复制,首先在间期和随后的有丝分裂中,产生额外的DNA损伤和嗜色症,在某些情况下留下特定的突变特征(TST跳跃)。桥染色体经常误分离并形成微核,促进额外的嗜色症。信贷:科学(2020)。DOI: 10.1126 / science.aba0712

隶属于美国和英国多家机构的一组研究人员发现,细胞分裂过程中的一个单一错误可以引发一连串突变事件,从而产生癌症基因组中的许多特征。在他们发表在杂志上的论文中科学该小组描述了使用活细胞成像和单细胞全基因组测序来研究单细胞突变事件对下游细胞发育的影响。美国国立卫生研究院国家癌症研究所的Jacob Paiano和André Nussenzweig发表了一篇论文角度块在同一期刊上,概述了嗜铬菌病研究背后的一些近期历史,以及研究人员在这项新努力下所做的工作。

在过去的几代人中,医学研究人员一直认为,许多癌症肿瘤的基因组的复杂性是ob欧宝直播nba逐渐增加的——复制过程中的小突变加在一起,经过几代人的复制,可能会导致大量错误的混合。最近,研究人员发现可以比之前认为的进化得更快,因为一个灾难性的突变。他们还发现,在肿瘤中看到的突变类型可能由于各种各样的过程而迅速发生,尤其是那些发生在染色体断裂-融合-桥周期和发色症(由于单一事件而发生数千次染色体重排的过程)期间的突变。在这项新的研究中,研究人员试图找出导致这种肿瘤的不同过程是否可能相互关联。

为了了解更多,该团队使用了一种涉及单细胞全基因组测序——这项技术使他们能够跟踪染色质桥生成后的细胞和遗传反应——连接子细胞。他们发现,一次性的双中心染色体融合事件可能在随后的子细胞分裂中引发级联突变,这可能导致基因组的不稳定和基因的突变异质性之后。这一发现提供了一些深入了解的病因这可能会导致预防与嗜铬症相关的突变的新研究。


进一步探索

“染色体碎裂”:了解人类癌症中的嗜铬病

更多信息:Neil T. Umbreit等人。从单细胞分裂错误产生癌症基因组复杂性的机制,科学(2020)。DOI: 10.1126 / science.aba0712
期刊信息: 科学

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引用:单细胞分裂错误触发级联突变,产生癌症特征(2020年4月17日)检索自2021年1月17日//www.puressens.com/news/2020-04-cell-division-error-triggers-cascade.html
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