科学家认为RPS-12蛋白是抗癌治疗的潜在目标
利用水果的发展眼蝇作为测试平台,研究人员发现RPS-12蛋白质过度生产似乎引发了三阴性乳腺癌,可能是其他一些恶性肿瘤。蛋白质在胚胎发育的同时,在一个重要的细胞内信号传导途径上间接接触,但在成人的健康细胞中关闭。远东联邦大学(FEFU),日内瓦大学和蛋白质研究所(俄罗斯)科学家描述了这个问题科学报告。
研究人员在肿瘤的靶向治疗方面又迈进了一步。这种疗法的思想是识别在肿瘤起始或进展中发挥指导作用的必要靶蛋白,以抑制肿瘤的发展,同时对健康细胞造成最小的伤害。
使用果蝇和患者衍生的cDNA文库三阴性乳腺癌在美国,科学家们开展了一项大规模的人类新致癌基因筛查,即基因突变后激活癌变元素的基因。为了找到潜在的目标,科学家们将人类肿瘤中的基因插入果蝇的基因组,使它们在果蝇的眼睛中出现错误表达,并观察这个敏感器官发育中的潜在缺陷。
在他们移植人类RPS-12蛋白后,果蝇的眼睛缩小了,并获得了镜子般的外观。
“这种现象提醒德罗斯科遗传学遗传学的托马斯摩根的经典釉面表型,在20世纪20年代发现。只有在20世纪90年代,据了解,突变会影响无翼基因。这种果蝇基因对应于Wnt基因触发人类中同名的信令通路。Wnt信号传导途径的活性对于在胚胎阶段的人体的发展至关重要,但在以后的阶段关闭。突变或表观遗传变化可以重启信号传导在成人的途径。之后,最初的健康细胞开始大规模增殖。这是在结肠,肝,卵巢等中发育三阴性乳腺癌和其他形式的癌症的原因之一,如结肠,肝,卵巢等,“解释了Vladimir Katanaev,该项目意识形学家,Fefu Biomedicine的自然化合物的药理学实验室负责人。
科学家们透露,玻璃眼睛的表型出现,因为人类RPS12在果蝇眼中的表达过度激活了WNT /无翼 -信号通路。过量的RPS12蛋白刺激了Wingless活性形式的产生,这种活性形式能够在组织中长距离扩散并到达远处的细胞。反过来,RPS12的减少减少了这种无翼形式的生产。
“无翼wnt家族的蛋白质非常‘粘性’。”它们在人体组织中的自然分布是有限的,而且长距离迁移的活跃形式的数量受到严格的控制。WNT是形态发生素的一个例子,即在胚胎发生过程中特定位置产生的物质,并通过组织扩散产生浓度梯度。如果我们以人类的手为例,手掌、手肘和肩膀的形成是由于细胞对不同浓度的WNT形态的反应,”Vladimir Katanaev说。
特殊的机制是负责生产wnt形式能够通过组织传播长距离。该团队早期研究的机制之一是基于reggie-1/fotillin-2蛋白。
“事实证明,RPS12发挥了类似的作用。因此,我们推出了一种用于控制活性形式的WNT的产生的新机制,并表明RPS12蛋白可能成为抗癌治疗的新潜在目标。进一步的研究将展示如何这蛋白质真正适合治疗靶向,“弗拉基米尔卡纳纳夫总结道。
对人类疾病负责的约70-80%的基因在果蝇中具有正交基因。进化,这些实际上是相同的基因,但在人类和某些个体序列中果蝇。
果蝇眼发育是复杂和多级的。在其发展的各个阶段,各种信号通路和蜂窝机制人员都知道人类变得有效。基于这一点,科学家认为,如果移植到果蝇的眼睛中,任何人癌烯都会导致该器官的发展中断。一只带有受影响的眼睛的飞翔达到成熟,这意味着简单地通过显微镜研究昆虫来易于观察眼睛发育障碍。
科学家在10年前在蛋白质研究所(俄罗斯)蛋白质研究所(俄罗斯)开始了人工项目,以寻找新的人类癌素通过果蝇眼筛选平台。第一阶段的最后实验将于2020年进行。一个广泛的基因库已经形成,为随后的搜索组件和机制涉及的发展中癌症。
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