基因治疗策略在遗传性疾病TSC小鼠模型中发现有效

患有结核硬化症复合物的患者，一种遗传疾病，其特征在于身体多器官中非癌症肿瘤的生长，具有有限的治疗方案。由Massachusetts综合医院（MGH）的调查人员领导的团队现在表明，基因治疗可以有效地治疗表达引起疾病的突变基因之一的小鼠。该研究发表在科学的进步。

这种名为TSC2的基因为结核菌素编码，而结核菌素是一种起抑制作用的蛋白质细胞生长和增殖。当突变发生在TSC2中时，导致细胞中缺乏结核蛋白，细胞扩大并繁殖，导致形成肿瘤。

为了在结节性硬化症小鼠模型中恢复TSC2和结核菌素的功能，研究人员开发了一种使用腺相关基因治疗的形式病毒矢量图携带着编码浓缩型结核菌素的DNA(这符合载体的携带能力)，并具有与正常全长结核菌素类似的功能。患有结节性硬化症的小鼠平均寿命缩短了约58天，而且它们表现出了大脑异常的迹象，这与该疾病患者常见的症状一致。然而，当老鼠被静脉注射这种基因治疗后，它们的平均存活时间延长到了462天，大脑受损的迹象也减少了。

“目前对结节性硬化症的治疗包括手术和/或终身药物治疗，导致免疫抑制和潜在的损害早期大脑发育。因此，很明显有必要确定这种疾病的其他治疗方法，”共同主要作者Shilpa Prabhakar说，他是MGH神经内科和放射科的研究员。Prabhakar补充说:“腺相关病毒载体已被广泛用于许多遗传性疾病的临床试验，几乎没有毒性，对非分裂细胞具有长期作用，并改善症状。”她指出，单次注射后就可以看到益处，而且某些形式的病毒载体可以在静脉注射后有效地进入大脑和周围器官。

美国食品和药物管理局已经批准了一些基因治疗用于人类的产品，以及本研究的结果表明临床试验是否有必要在患有糖尿病的患者中测试该策略的潜力结节性硬化症复杂。

---

---