新因素的识别为肥胖提供了潜在的新治疗策略

肥胖是一个严重的全球性健康问题，也是II型糖尿病、心脏病和脂肪肝等疾病的风险因素。肥胖发展的一个核心因素是脂肪组织，它包括脂肪细胞(所谓的脂肪细胞，专门储存脂肪)和巨噬细胞(免疫系统清清剂细胞，通常与破坏微生物有关)。MedUni Vienna的科学家团队与来自波兰、德国、澳大利亚和奥地利的研究人员一起，现在发现了导致肥胖中一种有价值的脂肪组织巨噬细胞(ATM)发育的信号通路，这种巨噬细胞可以防止脂肪毒性。脂肪毒性是脂肪分子在非脂肪组织中沉积的过程。这项研究已经发表在顶级杂志上自然的新陈代谢。

在这项研究中，包括来自奥地利科学院分子医学研究中心和格拉茨大学的一些研究人员专门研究了PI3K信号通路。这是一个主要的代谢调节器，因为它调节脂肪的储存，并在细胞对激素胰岛素的反应中发挥重要作用。在肥胖中，胰岛素作用减弱或胰岛素抵抗导致II型糖尿病，这与高血糖水平有关。

Gernot Schabbauer来自MedUni维也纳生理学和药理学中心血管生物学和血栓研究研究所，他是该研究的资深作者，多年来一直在研究免疫细胞中的PI3K信号通路:“PI3K在免疫细胞中的关键作用代谢过程但它的作用是什么呢脂肪组织巨噬细胞至今尚不清楚。”该研究的主要作者之一Julia Brunner补充说:“自动取款机就像肥胖问题上的杰基尔博士和海德先生，它们可能是好的，也可能是坏的。”我们假设活跃的PI3K信号通路可以使平衡向‘好的’方向倾斜。”

通过使用多色流式细胞术、脂质组学、细胞呼吸试验和几种动物模型等技术，科学家们发现，PI3K信号通路的持续活性可以使巨噬细胞内的平衡变得更好:这显著地产生了特殊的atm，其特征是在其表面有大量的MARCO(具有胶原结构的巨噬细胞受体)清清体受体。

“我们发现这些表达marco的atm是专业的脂质清除者。这些细胞依赖于marco吸收脂肪并将其分解，从而阻止其进入血液，”该研究的共同第一作者、维也纳MedUni大学免疫学博士生Andrea Vogel解释道。这项研究的合著者Omar Sharif补充道:“代谢综合征和脂肪毒性是肥胖的典型特征。我们的研究表明，atm机较高的脂肪摄入量和改善的能量代谢有助于维持系统代谢健康。这可能对许多代谢性疾病产生深远影响。”

接下来的研究将确定PI3K信号是否也能对人类ATM群体产生持久的影响。“虽然中度抑制PI3K已经被讨论为一种治疗代谢疾病的策略，但我们的数据指出了潜在的意想不到的副作用。这些可能包括由自动取款机减少脂肪吸收引起的血脂水平的改变，”Schabbauer说。

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