自然杀伤细胞有助于引发炎症和胰岛素抵抗

在肥胖症中，身体的免疫系统可以治疗组织，好像它们患有低级慢性感染。这种肥胖诱导的炎症是胰岛素抵抗的重要因素，可以进入2型糖尿病的病症。乔斯林糖尿病中心的研究人员现在已经针对腹部脂肪的“天然杀手”（NK）免疫细胞进行了重大炎症作用 - 一种强烈地涉及胰岛素抵抗的组织。

在小鼠中致力于提高高脂肪饮食以模拟糖尿病，“我们证明肥胖增加了腹部脂肪中促炎基因的表达，但不在其他器官，如肝脏或肌肉，也不是皮下脂肪，”JONGSOON LEE说，博士助理调查员哈佛医学院助理生理学和分子药理及医学助理教授。

“此外，我们发现肥胖增加了腹部脂肪中NK细胞的数量和活性，但在其他组织中没有，”李说，他是今天在线发表的一篇论文的资深作者细胞新陈代谢。

与哈佛医学院医学教授、病理生理学和分子药理学高级研究员Steven Shoelson博士以及乔斯林的其他同事合作，Lee还发现，在NK细胞被移除的小鼠中，炎在腹部脂肪被抑制，并且最重要的是，改善了胰岛素的抵抗力。“相反，当我们扩大NK细胞的人群时，我们发现炎症增加，主要是在腹部脂肪，胰岛素抵抗恶化，”Lee说。

NK细胞主要执行两个任务免疫系统。首先，正如他们的名字所表明的那样，他们杀死已被感染或转变癌症的细胞。其次，NK细胞搅拌出许多不同形式的信号蛋白，其可以通过帮助招募和激活其他方式来促进或抑制炎症免疫细胞。

李和他的同事认为，NK细胞通过释放影响巨噬细胞行为的信号蛋白来帮助调节胰岛素抵抗力，另一种免疫细胞。脂肪中出现的巨噬细胞被称为“脂肪组织巨噬细胞”（ATMS），并被认为是控制肥胖症中炎症的主要球员。

乔斯林团队透露，耗尽NK细胞降低了ATM的数量，抑制了促炎患者并增加了抗炎ATM。此外，扩展NK细胞反转这些效果。虽然许多类型的免疫细胞参与肥胖诱导的炎症，但“NK细胞调制不会改变任何其他免疫细胞，”Lee说。“因此，我们在肥胖症中建立了NK细胞和ATM之间的强烈迹象。”

因此，在发现NK细胞控制ATM和因此炎症中，乔斯林科学家们已经确定了一种在小鼠模型中发育肥胖诱导的胰岛素抵抗的新机制。

李指出，控制这些NK细胞可能是潜在糖尿病治疗的一个有前途的选择，因为2型糖尿病患者的脂肪组织中有更多的NK细胞。尽管由于这些细胞在处理感染方面的作用，降低这些细胞的水平可能会有问题，但他解释说，免疫系统在调节肥胖患者的胰岛素抵抗方面的工作与在对抗感染方面的工作是完全不同的。

李的团队现在正在研究是否可以切断NK中某些炎症相关蛋白的生成细胞或者自动取款机可以减少炎症和胰岛素抵抗在肥胖。

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