休眠威胁:异常蛋白在神经退行性疾病中释放潜在毒性

尽管在当今的老龄化社会中，神经退行性疾病变得越来越常见，但不清楚异常蛋白质是如何累积起来对神经元产生毒性的。在韩国大邱庆北科学技术学院最近进行的一项研究中，科学家们发现了一种新的作用机制，通过这种机制，这些异常蛋白质实际上解锁了原生蛋白质通常的潜在毒性。他们的研究结果为有效疗法的发展开辟了一条全新的道路。

由于现代医学，人类往往比以前活得更长。不幸的是，这也为开发打开了更广阔的窗口慢性疾病发病晚的，如神经退行性疾病．尽管有大量的研究致力于开发肌肉萎缩性侧索硬化症等疾病的治疗方法，但目前还没有有效的治疗方法。

大多数的这些神经系统疾病它们有一个共同点:神经元周围异常蛋白质的积累。研究人员一致认为，这些不正确合成的蛋白质与健康蛋白质相互作用，破坏了它们的功能，从而逐渐变得更具毒性。然而，这幅图景可能并不完整。

最近的一项研究发表在细胞生物学杂志韩国大邱庆北科学技术学院(大邱庆北科学技术学院)的科学家们发现了异常蛋白质实际上释放神经元中一种天然蛋白质固有但通常潜在的毒性的作用机制，导致树突(神经元连接下一个神经元的分支部分)缺陷。因此，他们的研究结果为疾病的实际情况提供了一些清晰的解释神经元．虽然研究人员关注的是马查多-约瑟夫病(MJD)，但他们的结果也与其他疾病相关。

首先，他们筛选现有数据，寻找MJD患者和小鼠模型中异常表达的候选基因。然后，基于结果并使用MJD苍蝇作为动物模型，他们确定了一个有问题的转录因子- a蛋白质它控制和调节其他蛋白质的DNA转录——NF-κB。尽管这个转录因子对树突的正常功能和发育是必不可少的，但研究人员发现，当周围有异常的MJD蛋白时，它就会出现问题。

通过后续的多次实验，他们阐明了原生蛋白之间的抑制/促进相互作用的长链，在某一点上，与累积的异常蛋白发生冲突，并级联成NF-κB的“失调”。反过来，这种不恰当的调控释放了NF-κB的潜在毒性。

领导这项研究的Sung Bae Lee教授说:“我们的研究结果为寻找神经退行性疾病的治疗方法开辟了一条新途径，方法是创造针对不适当调节的潜在毒性因子的抑制药物。”这种新的潜在治疗方法将直接针对神经元损伤的早期阶段，立即阻止神经疾病的发生。

这项研究为许多正在努力应对老龄化社会问题的国家点亮了希望的灯塔。李教授表示:“韩国将在不久的将来成为超高龄社会，因此，建立照顾和治疗神经退行性疾病患者的适当的社会制度成为迫切需要解决的社会问题。”这可能是治疗这些与年龄有关的慢性疾病的全新道路的第一步。