用于对抗癌症的细胞蛋白粉碎机

用于对抗癌症的细胞蛋白粉碎机
必须进行许多合成步骤,直至产生pratac分子(在背景中)。迈克尔·哥特科博士(左)博士和波恩大学制药学院的Christian Steinebach(右)讨论了数据。信用:Barbara frommann / Uni Bonn

由Bonn和Ulm大学领导的国际研究人员已经调查了如何专门针对对抗癌症的“蛋白质粉碎机”。例如,研究人员能够证明例如在乳腺癌中过度活跃的蛋白质的降解。结果在着名的期刊上发表了化学科学

细胞连续产生蛋白质能够在体内进行它们的任务。任何不再需要的是一种“处置贴纸”。然后用细胞自身的粉碎机,蛋白酶体粉碎和再循环具有这种标记的所有蛋白质。

一年来,研究人员一直在试图在抗击疾病的斗争中选择性地利用这种机制。毕竟,还需要某些蛋白质。如果可以将处理标签附加到它们,则它们不可避免地被蛋白酶体切碎,这会抑制癌细胞的生长。

这种方法确实已被证明在试管中有效。在这里,科学家使用所谓的protac(缩写代表“靶向嵌合嵌合体”)。“然而,生产这些非常复杂,“解释波恩大学制药学院的迈克尔Gütschow教授。”我们调查了在这方面有前途的策略,以及如何定制的策略,所以说话。“

分子杂种

protacs是分子杂交种:它们由码头达到癌症蛋白的分子部分,以及可以与标记酶结合的结构。两个单位都通过一种手臂连接。Protac因此带来了和标签机一起,从而确保给予有害蛋白质的处置标签。

“我们已经合成了许多分子,以及其他事情,以了解ARM必须尽可能有效地标记蛋白质的结构和长度,”从波恩大学的制药学院解释基督教Steinebach。此外,研究人员优化了Protacs的另一个方面。每种细胞具有数十种不同的标记酶,称为遍霉素连接酶。并非所有蛋白质都与所有蛋白质同样良好。因此,我们已经生产和测试了不同的角质酶的不同模式,“JanKrönke来自乌尔姆大学医疗中心。

活性物质靶向蛋白质,可确保癌症可以倍增。Protacs现在导致细胞自身的粉碎机破坏蛋白质。“在实验中,我们能够表明我们的protacs实际上显着降低了这个细胞浓度并有效地抑制癌细胞的生长,“克隆博士解释道。”物质现在允许我们在更详细地研究对肿瘤很重要的蛋白质。“

波恩和乌尔姆大学是Protac研究的年轻领域的德国领先机构之一。“我们的研究表明了原型上,可以使用哪种技术生产和特异性优化这些活性物质,”Gütschow说。对这种策略有很大的兴趣,因为Protacs被认为是治疗严重疾病的重要希望。


进一步探索

如何蜂窝机械标记蛋白质进行降解

更多信息:Christian Steinebach等,对不同E3泛素连接酶的系统探索:一种有效和选择性CDK6降解的方法,化学科学(2020)。DOI:10.1039 / D0SC00167H
信息信息: 化学科学

由...提供波恩大学
引文:用于对抗癌症的细胞蛋白粉碎机(2020年,3月25日)从Https://www.puressens.com/news/2020-03-cancer.html从https://medicallexpress.com/2021检索到4月27日
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