25年对抗宫颈癌的学习
根据世界卫生组织的局部,宫颈癌是影响全世界妇女的第四种最常见的癌症。目前,预癌组织和疫苗接种的早期筛查已被证明是最有效的治疗策略。然而,发展中国家缺乏这种干预措施导致其高病。仅在东南亚国国家,印度具有宫颈癌发病率最高。
位于班加罗尔的国家生物科学中心Sudhir Krishna教授的实验室最近发表了一篇论文,综述了在这方面取得的进展宫颈癌过去25年的研究。这一广泛的报道发表在杂志上实验细胞研究强调了一种名为Notch的流行信号分子在人类宫颈中的作用癌症进展。
宫颈癌是由人乳头瘤病毒(HPV)在称为子宫颈的雌性乳头瘤病毒(HPV)引起的。一旦HPV在宫颈组织(主机)中都在家里,它就会为自己建立健康的生命周期,并触发宫颈的不受控制的生长细胞。它通过使用促进细胞增殖的基因和蛋白质(也称为致癌基因)来做到这一点。然而,如果不激活宿主细胞本身的细胞生长促进因子,它就不能做到这一点。接下来的问题是细胞内有哪些分子因子可以补充病毒的入侵能力以及它们是如何被hpv控制的?
一种经常与各种人类癌症有关的基因是一种叫做Ras的分子。然而,在许多情况下,对人宫颈癌组织的分析很少显示Ras突变体的表达。这意味着还有其他分子参与了子宫颈癌的进展。
在寻找负责宫颈癌进展的其他分子中,Sudhir和他的研究人员团队确定了缺口。凹口是一种在细胞膜上的信号传导蛋白。它响应来自邻居单元的特定信息,并触发了改变单元命运的信令级联。
如果我们看一下有关Notch信号传导的文献,我们会很困惑地发现,Notch在肿瘤促进和抑制条件下都有作用。然而,对许多宫颈癌组织的观察显示了Notch信号增加的信号,这似乎是明确Notch在癌症进展中的作用的第一个线索。此外,已知的增强Notch信号的分子被发现是丰富的,而那些负调控Notch通路的蛋白质水平被发现是被抑制的。所有这一切都表明Notch是罪魁祸首。
宫颈癌的进展一直被认为是分阶段发生的。首先是HPV的侵袭,然后是宫颈细胞的局部增生。在此之后,一部分细胞被认为具备了在身体各处移动并感染其他组织的能力——这种现象被称为转移。然而,Sudhir和他的团队认为子宫颈癌的进展并不总是遵循这样的教科书路线。事实上,他们的数据似乎表明,细胞的局部增殖是由特定的细胞子集独立完成的。同时,另一组携带不同分子印迹的受感染宫颈细胞可能转移。这样的平行路径可能会使癌症的进展在自然界中变得越来越复杂,也可能更快。
“这一综述使得对特定科学问题的真实理解在几十年中发展出来,伴随着其他相关领域的技术和增长的变化,”Sudhir总结道。对HPV,Notch信号传导和各种分子参与者之间的复杂关系的系统理解在其进展的各个阶段来占据治疗人宫颈癌的关键。为此目的,Sasikala是一位引导本综述的作者,现在正在努力识别Notch信号传导在人宫颈癌中的重要分子。
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