新的研究揭示疲软c . diff毒素

一项新的研究中,来自加利福尼亚大学的研究人员领导的欧文(UCI),揭示已久,三维结构的梭状芽胞杆菌毒素主要负责毁灭性的感染(CDI)。

今天发表在《自然结构和分子生物》上全身的,这项研究名为“结构艰难梭状芽胞杆菌毒素B”揭示了TcdB的弱点,其中一个(c . diff)梭状芽胞杆菌毒素分泌的细菌和CDI的主要原因。

“这是第一次我们可以直接看到的三维结构巨大TcdB holotoxin原子附近的一个决议,“熔盛金说,博士,生理学和生物物理学系的教授UCI的医学院和该研究的资深作者。“有趣的是,这种毒素的形状像一个问号当从一定角度,这对我们来说一直是一个主要的问题在我们设法对抗毒素和CDI。”

还包括在这项研究中,研究小组演示了如何三抗体可以中和TcdB,揭示内在TcdB的漏洞毒素它可以用于开发新的疗法和疫苗治疗CDI。

c . diff是一种投机取巧的病原体,建立在结肠肠道微生物群中断,通常出现在重症或老年病人在医院或长期护理设施。CDI已成为antibiotic-associated腹泻和gastroenteritis-associated死亡最常见的原因在发达国家,占每年50例和29000例死亡。它被列为疾病预防控制中心的三大“紧迫的威胁”。当前的护理标准CDI涉及治疗使用广谱抗生素减少c . diff细菌的水平,但也杀死肠道内有益细菌,破坏正常的肠道微生物组。这种方法通常会导致频繁复发(35%)。

最近,美国食品和药物管理局(FDA)发出警告关于移植的临床实验的粪便微生物群(FMT)程序CDI治疗后死亡的病人在临床试验中。在另一个行动,FDA批准Bezlotoxumab TcdB-neutralizing人类单克隆抗体,作为一个预防复发性感染。

“仍然是一个迫切需要更有效和具有成本效益的治疗CDI,”金说。“好消息是,TcdB我们已经确定的三维结构提供了一个蓝图下一代疫苗和疗法的发展,增强力量和broad-reactivity不同c . diff株。”

UCI团队已经在基于新结构的一种新型疫苗。早期研究显示有前景的结果,金希望尽快发表。与此同时,加州大学的评议工作申请了一项专利。

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