阿哌沙班加P2Y12抑制剂，没有阿司匹林对AFib和ACS患者最安全

心脏病发作、中风和血栓高危患者接受新型血液稀释剂(阿哌沙班)和氯吡格雷等抗血小板药物治疗后，与接受华法林等较老的血液稀释药物治疗的患者相比，出血和住院风险显著降低。美国心脏病学会第68届年度科学会议上公布的一项研究显示。此外，与服用阿司匹林的患者相比，服用氯吡格雷而不同时服用阿司匹林(这已成为这些患者的标准)的患者，出血事件减少了47%，而心脏病发作、中风或血栓发生率没有增加。

出血率最低，死亡或住院人数没有增加病人谁没有收到阿斯匹林用阿哌沙班加氯吡格雷等药物治疗。除了显著降低出血风险和降低中风率外，这两种药物治疗的患者心脏病发作或中风的几率没有增加血凝块。

北卡罗莱纳州达勒姆杜克大学医学院杜克临床研究所的Renato D. Lopes博士说:“我们已经表明，在治疗高危人群时，可能越少越好。”他是这项研究的主要作者。“我们的研究结果表明，阿哌沙班和氯吡格雷(clopidogrel)等药物的联合治疗——不含阿司匹林——是这一难以治疗的患者群体最安全的治疗方案，不会显著增加心脏病发作、中风和血栓等缺血性事件。”这些结果应该会让临床医生放心，不使用阿司匹林治疗大多数此类患者是可以接受的。”

在这项名为AUGUSTUS的试验中，患者患有心房颤动(AFib)和急性冠状动脉综合征(ACS)。心房颤动是一种快速、不规则的心跳，会增加中风、心力衰竭和其他心脏并发症的风险。急性冠状动脉综合征是当血液流向心脏突然受阻时发生的。ACS可以采取a心脏病或者胸痛(不稳定型心绞痛)，这可能是心脏病即将发作的信号。急性冠脉综合征的治疗方法通常是将一根小金属管或支架插入阻塞的动脉中，以保持动脉畅通，这一过程被称为血管成形术。

Lopes说，为同时患有AFib和ACS的患者选择最佳的治疗方法是一项挑战。这些患者需要服用血液稀释剂来预防中风和血栓，但是血液稀释剂并没有显示可以防止支架内的血栓(支架内血栓形成)，而且通常不推荐用于ACS患者。阿斯匹林加氯吡格雷或类似的药物——双重抗血小板治疗(DAPT)——已被证明可以减少ACS患者的心脏病发作和支架内血栓形成，但不能减少与AFib相关的中风。此外，将血液稀释剂与DAPT相结合会增加潜在的危及生命的出血风险。

Lopes说，大多数AFib治疗试验都排除了患有ACS的患者，而大多数ACS治疗试验都排除了接受AFib治疗的患者，这在研究人员如何最好地治疗患有这两种疾病的患者方面造成了一个鸿沟。悬而未决的问题:下一代血液稀释剂,如apixaban是否比华法林更有效,减少出血事件的标准治疗,在这组患者,这些患者是否更好,如果他们服用阿司匹林+氯吡格雷等药物除了血液稀释剂。

奥古斯都审判就是为了回答这两个问题。Lopes说，这是第一个随机、双盲、安慰剂对照试验，以测试从治疗方案中撤出阿司匹林对出血、心脏病发作、中风和血栓高危人群的影响。

该试验纳入了33个国家的4614名患者，包括美国、加拿大、墨西哥、英国以及欧洲、亚洲和南美的其他国家。患者的中位年龄为70岁，其中71%为男性。所有患者都有需要血液稀释剂长期治疗的AFib，最近发生过ACS和/或正在阻塞的动脉中植入支架。

所有患者都有服用药物的指示，通过抑制血小板(帮助身体形成凝块和止血的血细胞)来降低动脉中血栓的风险。超过92%的患者在基线时服用氯吡格雷;其余患者服用一种类似药物(如普拉格雷、替格瑞洛)。

在ACS发作或植入支架的14天内，患者被随机分配两次:第一次，接受阿哌沙班或华法林，第二次，每日接受婴儿阿司匹林或匹配的安慰剂。阿司匹林或安慰剂的治疗分配是双盲的，这意味着患者和他们的医生都不知道谁在接受哪种治疗。阿哌沙班或华法林的治疗分配不是盲的，因为服用华法林的患者需要定期进行血液测试，以检查药物对凝血的影响。

所有患者均接受6个月的治疗。选择这个随访期是因为大多数出血发作，心脏病发作，中风和血凝块在急性冠脉综合征发作后的前六个月，植入支架或开始血液稀释药物，Lopes说。

根据国际血栓和止血学会(ISTH)的定义，该试验的主要终点是主要或临床相关的非主要出血。ish的定义包括导致死亡的出血;发生于关键器官;或导致患者因出血或抗凝治疗改变而住院、内科治疗或手术。次要终点包括死亡或住院的复合终点和死亡或中风的复合终点，心发作，支架血栓或紧急治疗以疏通动脉。

主要安全终点的结果显示，服用阿哌沙班的患者与服用华法林的患者相比风险降低了31%，服用安慰剂而不是阿司匹林的患者与服用阿司匹林的患者相比风险降低了47%。出现出血事件的患者比例在氯吡格雷、华法林和阿司匹林治疗组中最高(18.5%)，而在氯吡格雷、阿哌沙班和安慰剂治疗组中最低(7.3%)。

死亡或住院的患者比例最高的是氯吡格雷、华法林和阿司匹林治疗的患者(27.5%)，最低的是氯吡格雷、阿哌沙班和安慰剂治疗的患者(22%)。与服用华法林的患者相比，服用阿哌沙班的患者患中风的风险也降低了50%。

Lopes说，这项研究的一个局限性是，它还不够大，不足以在临床上重要但罕见的结果如支架血栓形成个别病人。

该研究由百时美施贵宝和辉瑞公司资助。

它同时在网上发表新英格兰医学杂志在展示的时候。

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