新药发现潜在目标血压治疗

科学家们已经发现了一个关键球员在血压调节和显示切换了老鼠的血压减低,根据最新的研究eLife。

他们的研究目的不确定性这个分子做出的贡献吧高血压并可能导致新药物的开发。高血压影响全球数百万,心脏病和中风的主要原因。

血压控制部分肌肉细胞这条线的动脉。这些肌肉细胞蛋白质称为瞬时受体电位通道表面(TRP)允许钠离子和钙离子通过。在13个不同TRP通道出现在动脉肌细胞,但目前还不清楚如果他们控制血压正常或导致高血压。

”贡献的渠道正常的血压和血压变化尚不清楚,我们不知道不同的通道类型在不同器官以类似的方式控制,”乔纳森Jaggar资深作者解释说,布罗斯特赋予生理学教授田纳西州大学健康科学中心,我们。“我们选择研究TRP通道称为PKD2因为患者基因突变在这种蛋白质有高血压和之前的研究表明冲突的结果对其在动脉肌肉细胞的功能。”

团队关闭PKD2平滑肌细胞的小鼠,发现他们降低血压比正常的老鼠。然后看着收缩的血管(血管收缩)小鼠,通过增加下肢的血管内压力。他们发现,增加血压增加血管收缩与功能性PKD2的老鼠,但不是没有PKD2在老鼠身上。PKD2没有贡献两个血管收缩剂molecules-phenylephrine和血管紧张素ⅱ的影响。

然而,相比之下,当他们看着腹部动脉,发现PKD2导致血管收缩刺激苯肾上腺素。这表明特定的动脉血管收缩的刺激激活PKD2渠道不同的身体组织。在这两种情况下,他们发现PKD2激活允许钠离子进入细胞的大量涌入,改变肌肉细胞的跨膜电荷,导致血管收缩。

他们下一个测试的假设删除PKD2可以减少高血压老鼠。他们给了正常和PKD2-deficient老鼠注入血管紧张素ⅱ,提升血压,发现动脉血压的增加26%没有PKD2的小老鼠。小鼠与高血压也有大量的PKD2动脉肌细胞的表面。

最后,团队在高压测量血管的收缩性和苯肾上腺素治疗后。他们发现PKD2-deficient小鼠血管收缩是只有大约70%的观察小鼠功能PKD2确认PKD2-deficient降低血压老鼠结果血管放松。

“我们的研究结果表明,刺激血管特定,激活PKD2通道显示,没有一个单一的机制调节肌细胞收缩性动脉,“Jaggar总结道。“我们的演示,肌细胞PKD2渠道管理血压是一个进步更好地理解这种离子通道的重要性,目标在正常心血管生理学、心血管疾病和作为一个潜在的药物目标。”

---

---