2018年11月15日

在许多帕金森病例背后潜伏的突变基因的难题

影响单一基因的遗传突变在帕金森病中发挥了超出的作用。该突变通常对一组多巴胺分泌或多巴胺能，神经细胞的肿块抑制，或者在涉及物理运动中的大脑中的肿块。

基因的致病变异，LRRK2，共享常见趋势：它们导致蛋白质编码以恒定的过驱动，扰乱健康细胞的微妙平衡。

与帕金森困惑的研究人员困惑的LRRK2有什么关系。现在，由医学院的科学家领导的一项研究似乎将拼图的主要部分拼凑在一起。

Suzanne Pfeffer，Ph.D.，生物化学教授和医学科学的Emma Pfeiffer Merner教授是该研究的高级作者，该研究于11月6日出版el。牵头作者是博士后学者Herschel Dhekne，Ph.D.和Izumi Yanatori，Ph.D.

帕金森病的随机性

大多数帕金森病例是零星的，这意味着病情似乎随意打击个体而不是在家里跑。但即使在零星案件中，基因突变可以找到。

涉嫌忽视帕金森的众多LRRK2变体，到目前为止，迄今为止已经稳健地确定了促进帕金森的风险。在一起，这些LRRK2突变已涉及大约10％的遗传病例和高加索人中散发病例的4％。只有一个突变的一个突变负责约40％的家族帕金森病例和13％的零星案件在阿什肯纳齐犹太人中。

靶向LRRK2蛋白的药物已经在帕金森的临床试验中，尽管没有真正了解其在疾病中的作用。

PFEFFER和她的同事曾据报道，突变体LRRK2呈现出一些阶级的神经细胞缺乏它们创建一个称为初级纤维的重要亚细胞结构的能力，其类似于无线电接收塔，除了不是在电磁辐射的波中吸入，原发性纤煤从其周围环境中啜饮起来的信号性质。

很容易想象缺乏这样一个接收塔的细胞如何误入歧途。但Pfeffer的团队希望了解为什么缺陷优先导致帕金森病，而不是许多其他神经退行性疾病。

一个复杂的分子解释

在新研究中，研究人员解开了一种复杂的分子解释：第一，细胞缺乏小纤毛无法回应被称为Sonic Hedgehog的强大化学信使。其次，科学家学会了，无法做出体面的细胞类型主要饺子当它们的LRRK2蛋白质在过载体中包括一组胆碱能神经细胞，所以所谓的，因为它们分泌乙酰胆碱而不是多巴胺或信号的其他物质神经细胞。