提高基因治疗的安全性和有效性

用于提供基因疗法的病毒载体在制造过程中发生自发变化，这影响其结构和功能，从宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州的Perelman医学院找到了研究人员分子治疗。随着基因治疗方法在治疗疾病中变得越来越普遍，管理携带基因的病毒颗粒分子组成的一致性是大规模生产中的一个关键问题。该团队还介绍了使病毒载体对患者更有效和更安全的方法。

“这项研究确定了病毒载体在制造过程中收获和净化过程中的活动如何失去活动，”詹姆斯·威尔逊，MD，博士，博士，博士，博士，博士，博士学位。“发现发现我们揭示了防止这种情况发生的新方法，以便提供基因治疗以更安全、更有效的方式进行治疗。”

腺相关病毒(AAV)是一种常见的基因治疗载体，它由60种互锁蛋白组成，这些蛋白在被传递的基因周围形成一个称为衣壳的外壳。衣壳蛋白一起附着并进入细胞，然后将它们的货物移动到细胞核内的位置。这些蛋白质的任何变化都可能影响载体的能力，使其递送到正确的细胞和表达纠正蛋白质在这个复杂的过程中。

在本研究之前，纯化的AAV外蛋白在为临床前研究制备的样品中被认为是相同的。然而，宾馆队发现AAV实际上是不同的。

第一作者April R. Giles博士说:“在药物批准过程中缺乏关于AAV衣壳本身的物理特征的历史先例。”她最近在Wilson实验室完成了她的博士论文。“因此，我们试图定义这种大型大分子复合物的生化特性，使用传统上用于表征其他生物产品的技术，以便更好地理解这些基因传递工具。”

该团队现在正在设计衣壳蛋白那不自发变异。事实上，他们发现稳定敏感衣壳网站的新过程也提高了它们的功能。“这很令人兴奋，因为我们知道如果我们能够以某种方式保留早期状态，我们最终可以生产需要一半剂量的AAV来实现相同的基因表达，”一位高级博士博士，博士。宾夕法尼亚州基因治疗计划中的研究调查仪。“这不仅可以将治疗的成本降低了一半，但可能会降低副作用。”

计划在动物模型中进行未来的研究，以确认抵抗自发突变的AAV粒子如何提供正常基因目标细胞以及它们表达基因的程度。

威尔逊强调意外的AAV突变一般是用于扩大基因治疗载体生产的潜在质量控制问题。“我们对这些功能重要的修改的发现强化了改进的分析测定来表征AAV产品的重要性，”他说。

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