主动脉瓣钙化的分子图谱

钙化主动脉瓣疾病(CAVD)——一种主动脉瓣僵硬和钙化的疾病，阻止血液从心脏流向主动脉——影响了四分之一65岁及以上的美国人口。CAVD没有药物治疗方法。如果不进行侵入性瓣膜置换术，大多数患者会在发病两年内死亡。CAVD进展迅速，经过多个不同的疾病阶段，但通常诊断较晚，使其具有针对性的治疗具有挑战性。BWH的一组研究人员通过综合分析瓣膜置换术后获得的人类主动脉瓣的基因表达和蛋白分布，解决了这一问题。他们的研究结果发表在循环。

BWH心脏瓣膜转化研究项目(HVTRP)主任、资深作者Elena Aikawa医学博士说:“总的来说，我们对CAVD的多方向组学评估使我们对这种尚不了解的疾病的病理生物学有了许多新的见解。”

通过检查体内不同疾病阶段的组织阀同样的病人样本，研究人员能够避免供体在他们的分析中变异。他们发现，来自主动脉瓣瓣叶三个不同层之一的细胞，即纤维板，有最高的钙化倾向。为什么纤维板容易钙化，钙化进展的基因驱动因素是什么，这些问题仍然未知。研究人员在纤维板中确定了疾病状态下的蛋白质，并能够构建一个代表CAVD不同阶段的分子网络。

除了为CAVD的纤维化和钙化阶段构建分子网络，研究人员还确定CAVD具有显著的炎症指纹。在所有疾病阶段的主动脉瓣叶组织样本中发现了炎症标志物。

“我们已经能够制作出主动脉瓣和钙化的分子网络的精确组学水平的分子图谱主动脉瓣疾病该研究的第一作者Florian Schlotter医学博士说，他是BWH跨学科心血管科学中心的研究员。“通过识别这些网络中的关键分子驱动因素，我们已经能够确定潜在的治疗靶点，这可以帮助我们开发首个对CAVD的药物治疗。”

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