靶向转录因子Stat5对抗白血病的新策略

急性髓性白血病是成人血液和骨髓中最常见的急性癌症类型。AML迅速进展，只有26％的患者存活超过五年，因为抵抗既定治疗发展。最常见的分子原因是FLT3突变，导致STAT5的超激活。一项研究财团现在报告了靶向Stat5的早期临床前努力，与现有疗法相结合。

术语“造血癌”是指血细胞产生的过程改变的健康状况。白细胞癌的特征在于一种骨髓谱系的增殖和细胞死亡增强和细胞死亡，这可以促进显性骨髓细胞类型的生长。对AML的转化是患者经历的最毁灭性的并发症。这种类型的癌症通常会迅速进行，尽管治疗方法和同种异体相当大的进展造血干细胞在移植手术中，只有26%的患者存活超过5年。

这些条件经常由过度激活细胞内信令或基因转录的突变引起。受体FLT3中的激活突变代表AML中的30％的驾驶员突变，其又激活STAT5，这是血细胞转化的重要转录因子。对抗这种癌症的主要策略是靶向具有小分子量药物的突变蛋白质。然而，虽然FLT3抑制剂最初在FLT3突变患者中诱发AML患者的反应，但这些反应是不耐用的，并且AML几乎所有耐心。因此，迫切需要新的治疗策略来提高这种侵袭性疾病的患者生存。

STAT5等转录因子类似于遗传光开关，并且能够打开和关闭基因。但以前的目标统计转录因子的策略已经困难，并且效力失败或缺乏特异性。来自奥地利，加拿大和匈牙利的研究人员的国际财团现在报告了一种直接和选择性地针对Stat5的新化合物。Richard Moriggl大学兽医大学，维也纳和医科大学维也纳领导的研究人员选择靶向STAT5的SH2领域，这对于STAT5蛋白质与其随后的活动之间的相互作用至关重要。

研究人员针对靶向STAT5蛋白的致癌功能的新化合物的开发，合成和临床前测试。在最先进的计算分子模型上，合成化合物并进行广泛的试验。在该研究中现在在期刊上报道白血病，化合物不仅直接与STAT5结合，随后会破坏STAT5激活，核易位和STAT5依赖性基因转录。

该出版物的第一作者Bettina Wingelhofer在几例白血病患者中使用了这种化合物细胞他说:“我们可以证明，我们的新化合物可能是一个很好的候选药物，因为它在低浓度时能损害患者来源的AML细胞系的增殖。”重要的是，在Peter Valent(维也纳医科大学)团队进行的实验中，该化合物在新鲜分离的患者样本中显示出疗效。与现有药物联合使用的初步实验表明，这种新化合物能协同抑制肿瘤细胞的增殖。需要与制药公司进行进一步的合作研究来验证这个新的化合物类别，并进一步改进以验证它是否确实适合用于临床试验。

---

---