研究人员使用一种分子特洛伊木马将化疗药物传递给癌细胞
加州大学的研究团队,滨江发现了一种方法,用于化疗药物紫杉醇,以迁移,或循环,癌细胞负责肿瘤转移的发展。
到现在,紫杉醇只习惯了速度迅速分裂癌细胞。该团队成功地将药物放回123B9,他们设计为靶向卵烯(Ephrin类型-A受体2)的药物。Epha2通过允许恶性细胞从原发性肿瘤迁移到循环中来蔓延癌症,最终粘附在其他组织中。
“一旦这种新型肿瘤归巢剂与EphA2受体结合,癌基因作为紫杉醇的癌症特异性分子特洛伊木马,携带药物内部的药物,杀死细胞和挫败转移,”Maurizio Pellecchia说,“升华医学院生物医学科学教授,致电研究。“没有瞄准代理人,紫杉醇不能坐在epha2上。”
研究结果出现在医药化学杂志。
肿瘤转移是患者发病率和死亡率的主要原因,目前没有治疗,特别是靶向转移形成。癌细胞依赖于许多癌基因,如Epha2,形成转移,癌症的医学术语从原始部位传播到身体中的其他地区,当癌细胞断开初级部位时完成,穿过血液或淋巴系统,并在身体其他地方形成新的肿瘤。
Pellecchia和他的同事发现,当123b9与癌细胞中表达的EphA2受体的细胞外区域结合时,它导致癌基因内化并降解细胞内,从而防止癌细胞进入循环和转移。
“因为这种结合导致Epha2内化,我们还寻求与紫杉醇的123b9共轭,从而将药物引导到迁移癌细胞,”佩里尔·海参椅在UCR癌症研究中进行了佩西克基亚说。
UCR和Cedars-Sinai医疗中心在洛杉矶的最新协作工作证明,在人乳腺癌的动物模型中,用123b9处理的小鼠与紫杉醇缀合,与未治疗的小鼠相比,血液中的循环癌细胞显着较少。甚至单独用紫杉醇治疗。
“我们的工作预测,减少流通的数量癌症细胞“Pellecchia说,产生较少的转移。”实际上,在第二个肿瘤模型中转移性乳腺癌,我们证明了用epha2靶向紫杉醇结合物治疗的小鼠几乎没有肺转移,而在未经治疗的小鼠和仅用紫杉醇治疗的小鼠中均观察到大量病变。”
Pellecchia表示,对人类试验的治疗性的道路仍然长,包括迭代设计和合成更有效和选择性药剂。
“尽管如此,我们迄今获得的概念研究证明是非常令人鼓舞的,我们相信,我们可以通过适当的支持和努力,我们可以将我们的研究结果转化为由Epha2过表达(包括乳房)驱动的各种固体瘤的实验治疗方法,肺,前列腺,胰腺和卵巢癌,“Pellecchia说,作为UCR的分子和翻译医学中心的创始主任。
他指出,虽然这些研究巩固了UCR与Cedars-Sinai医疗中心的伙伴关系,但研究团队前进正在扩大。它已经包括UCR的Jikui Song,助理生物化学助理教授,以及Samar Nahas博士,这是医学院妇科和肿瘤学助理临床教授。
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