Utero治疗逆转小鼠的腭裂

犹他大学的研究人员澄清了负责形成腭裂的分子途径，并确定了一种新的治疗，以逆转上述小鼠小鼠幼鼠的这种缺陷。这些调查结果，于9月5日发表于期刊发展，提供一种思考裂缝发育的新方法，可能会产生治疗，以防止人民的这种共同出生缺陷。

“作为一名临床医生，我理解腭裂说:“Rena D'Souza，D.D.S.，Ph.D.他是美国健康大学的牙科教授。

腭裂是最常见的出生缺陷之一，影响在2651年6在美国出生的孩子。的裂当覆盖上颚的骨组织在怀孕期间不能连接时形成。患有腭裂的儿童需要进行重建手术和复杂的终身治疗。

D'Souza和她的团队最初是要研究一种不同的组织:牙齿。以小鼠为模型，他们计划阐明两组的作用基因- PAX 9和WNT基因 - 调节牙齿形成。意外地，他们的工作揭示了这两个基因之间的相互作用在腭架需要在中线增长和融合的临界发展窗口。

“这真的很偶然，”她说。“这是第一次，我们可以在口感融合期间显示WNT路径的参与。”

就像先天腭裂的人一样，在缺乏PAX9基因的老鼠体内，腭裂的两侧也无法融合。在分子水平上，德索萨发现了另一种异常。缺失该基因的小鼠有两个阻断Wnt信号通路的基因Dkk1和Dkk2增加。

D’souza试图通过一种基于wnt的药物治疗来纠正这一变化，该药物在幼崽妊娠的关键窗口期通过母鼠的尾静脉静脉抑制Dkk (WAY-262611)，此时腭形成开始并持续进行。

治疗在所有测试的所有幼崽中恢复腭融合。该药物通过阻断DKK基因并恢复WNT途径。

研究人员对接触这种治疗18个月的母鼠和它们的幼鼠进行了监测，没有发现有害的健康影响。

除了裂畸形，pax9缺陷的幼崽的后肢、甲状旁腺和胸腺也有缺陷。基于wnt的治疗并不能预防其他缺陷，pax9缺陷的幼鼠出生后不久就死亡了。D'Souza认为过早死亡更有可能与钙水平异常有关，这与之前关于过早死亡是由于腭裂畸形的说法相反。

D'Souza承认，需要更多的工作来确保基于WNT的治疗不会影响其他器官系统负面影响或产生长期健康问题。

"These seminal findings are exciting for the field, because Dr. D'Souza and her team have opened an interesting door into potential pharmacological therapies," said Ophir Klein, M.D., Ph.D., Chief of Genetics at the University of California San Francisco. Klein, who is not an author on the study, believes it presents a new strategy for the治疗人类的单基因疾病，这可以开发出新的方法来扭转人类的这些缺陷。

D'Souza认为，这些发现为先天腭裂的婴儿提供了一些以前所缺少的东西，希望。

“显然，在为人类实施之前还有更多的工作要做，但它似乎可以将这项研究转化为基于WNT的人的治疗方法，”她说。未来的工作是有必要进行调查，如果它安全有效，可以在子宫内或直接与口感缺陷直接向新生儿送给人类婴儿。

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