了解腭裂中的遗传协同作用

像胎儿发育的所有个人元素一样，口感增长是自然的奇迹。部分过程中，面部侧面的组织凸缘在舌头的每一侧向下生长，然后向上，熔断在嘴巴顶部的中线。绝大多数时间，这个过程就正确。然而，每年在美国出生的2,650个婴儿的某些部分是患者的裂隙和缺陷全世界的成千上万的人。

近二十年来，研究人员已知一种已知的基因IRF6参与腭的形成。研究表明，这种基因约占患病风险的12%到18%腭裂，迄今为止鉴定的任何其他基因。IRF6在上皮组织中活跃 - 那些在整个身体中的线腔和表面 - 包括平坦的组织，在开发过程中发挥着重要作用的组织。

According to Youssef A. Kousa, M.S., D.O., Ph.D., a child neurology fellow at Children's National Health System, the periderm acts like a nonstick layer, preventing the tongue or other structures from adhering to the growing palate and preventing it from sealing at the midline. While researchers have long suspected thatIRF6在促进这种不粘质量方面发挥着强大作用，究竟如何施加其影响力尚未清楚。

“对这个基因的更好理解可能有助于我们最终解决创造口感的系统中的赤字或扰动，”Kousa博士说。“就像一个修理发动机故障的机械师一样，我们将无法解决与该基因相关的问题，直到我们知道基因的工作原理。”

在2017年7月19日发表的一项研究中牙科研究杂志，Kousa和同事博士通过调查该关键基因如何与在胎儿发育过程中有效的其他人互动的情况下解读一件这种难题。研究人员对在称为酪氨酸激酶受体信号传导途径的级联的基因中特别感兴趣。

因为这种途径包括一大群基因，Kousa博士和同事们推出了他们可以回答是否IRF6通过查看基因是否与级联的最后成员相互作用，与该途径相互作用，这是一种称为级联的基因SPRY4。为此，研究人员使用了具有突变的实验模型IRF6那SPRY4或两者。如果这两个基因相互作用，则科学家假设，同时携带两种基因中的突变应导致与只在一个基因中进行突变的动物相比显着不同。

使用选择性育种技术，研究人员产生了在这些基因中的任何一种或两者中具有突变的动物。他们的结果表明IRF6和SPRY4确实有相互作用:很明显，在这个过程中，更多的口腔表面附着在舌头上胎儿发育在两种基因中具有突变的实验模型，与那些只有一个单一基因突变的那些。研究人员发现双重突变的研究人员中检查了这些受影响动物的白细胞中的基因活性实验模型在称为第三种基因中也有降低的活性grhl3.，这也与唇腭裂有关。

KOUSA博士表示，研究团队计划继续探索这种互动，以更好地了解从这些基因的扰动导致的事件的流动，以形成腭裂。他们想要回答的一些问题包括酪氨酸激酶受体信号传导途径中的哪些基因或基因特异性相互作用IRF6-自从SPRY4代表该途径的结束，途径早期的其他基因可能是负责驾驶口腔形成中的问题的真正罪魁祸首。他们还需要验证这些相互作用是否以临床前模型的方式相同。

最终，KOUSA博士增加了，结果可以帮助患有腭裂的个性化产前咨询，诊断和筛查，并在怀孕期间预防这种情况。总有一天，医生可能能够建议在这些基因中携带突变的夫妻关于它们是否更容易患有腭裂或确定哪个选择的怀孕组需要更接近监测。此外，因为研究表明grhl3.可能与营养成分相互作用，包括肌醇，可以通过在怀孕期间服用额外的补充来防止一些腭裂病例。

“我们越了解这些问题基因“凯萨博士说，”博士说，“我们越是避免胎儿腭裂发展走错了道路。”

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