Durvalumab可改善III期肺癌的无进展生存期

根据今天在马德里举行的ESMO 2017年大会上公布的III期PACIFIC试验的最新突破性结果，Durvalumab改善了局部晚期、不可切除的II期肺癌患者的无进展生存期新英格兰医学杂志．

约三分之一的患者为非小细胞肺癌(NSCLC)有III期表现。以铂为基础的化疗同时进行放射治疗的标准治疗可提供约8个月的无进展生存期，只有15%的患者在5年内存活。

PACIFIC是首个测试免疫检查点抑制剂作为序次治疗的III期NSCLC患者的III期试验，这些患者在铂基化疗同时放疗后没有进展。

“有证据表明，放射治疗和免疫治疗之间的协同作用，如程序性死亡配体1 (PD-L1)抑制剂，可以增加反应的概率，”第一作者，西班牙马德里Doce de ocbre大学医院肿瘤内科主任Luis Paz-Ares博士说。“因此，我们探索了标准放化疗后PD-L1抑制的影响。”

PACIFIC试验比较了PD-L1抑制剂durvalumab和安慰剂在局部晚期、不可切除的III期NSCLC患者中，铂基化疗并没有进展放射治疗．

这项试验在26个国家的235个中心进行，来自莫菲特癌症中心的斯科特·安东尼亚博士是首席研究员。它包括713名患者，他们被随机分为2:1，每两周接受durvalumab 10 mg/kg或安慰剂，为期12个月。共同主要终点为无进展生存期和总生存期。

今天公布了预先计划的14.5个月中期分析结果。durvalumab组的中位无进展生存期为16.8个月，安慰剂组为5.6个月，风险比为0.52。

帕兹-阿瑞斯说:“Durvalumab将疾病进展的概率降低了48%。在所有被分析的患者亚组中，这种改善是一致的。”

与安慰剂相比，durvalumab组的次要终点至死亡时间或远处转移时间和客观缓解率也得到了整体和各亚组的改善。总体生存数据尚不成熟，将在较长时间的随访后进行分析。

durvalumab组68%的患者发生了与治疗相关的不良事件，而安慰剂组为53%。杜瓦单抗组免疫介导不良事件发生率为24%，安慰剂组为8%。durvalumab组和安慰剂组中分别有3.4%和2.6%的患者发生严重肺炎(3/4级)。由于肺炎，6.3%的durvalumab组患者和4.3%的安慰剂组患者不得不停止治疗。

Paz-Ares说:“总的来说，durvalumab组的毒性略有增加，但各组之间的严重毒性相似。”

他总结道:“Durvalumab是一种耐受性良好的治疗方法，安全性可控，可将无进展生存期提高11个月。放化疗后PD-L1抑制似乎是局部晚期、不可切除的III期肺癌患者的一种新选择。在较长时间的随访后，观察其对总体生存率的影响将非常重要。”

在评论ESMO的结果时，西班牙马德里Ramón y Cajal大学医院内科肿瘤科胸部肿瘤科主任Pilar Garrido博士说:“PACIFIC是招募不可切除的III期NSCLC患者的最大临床试验之一。与安慰剂相比，放化疗后给予durvalumab可将无进展生存期提高3倍，这是临床相关的益处。12个月和18个月无进展生存期的结果也非常令人鼓舞。”

“重要的是要强调durvalumab在这种情况下可接受的毒性不良事件两组之间的比率非常相似，”她补充道。

Garrido继续说:“总体生存数据还在等待中，但无进展生存获益的程度支持这种组合作为标准治疗后无进展的不可切除III期NSCLC患者的新标准治疗以铂为基础的化疗以及伴随的放射治疗。”

她总结道:“需要进一步研究免疫治疗的持续时间和时机，与之结合的最佳放化疗方案，以及免疫治疗的选择病人最有可能受益的是基于预测性生物标志物。”

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