新药物类可以治疗癌症范围有故障的BRCA基因
科学家已经确定了一类新的靶向癌症药物，这些药物提供了治疗肿瘤副本有缺陷的BRCA癌基因的患者的潜力。
这些药物，称为POLQ抑制剂，特别杀死癌细胞离开时带有BRCA基因的突变健康细胞不受伤害。
至关重要的是，它们可以杀死对PARP抑制剂具有抗性的癌细胞，这是对BRCA突变患者的现有治疗方法。
研究人员已经计划在即将进行的临床试验中测试新药类。如果试验成功，POLQ抑制剂可以作为治疗一系列患有BRCA突变的癌症的新方法，例如乳腺癌，卵巢，胰腺，胰腺和前列腺癌。
伦敦癌症研究所和制药公司Artios的科学家探索了使用POLQ抑制剂在BRCA基因中缺陷治疗癌细胞中的潜力。
他们的研究今天出版自然通讯，由Artios，Cancer Research UK和乳腺癌资助。
一段时间以来，科学家已经知道，尽管尚未鉴定出防止POLQ起作用的药物，但在遗传上除去被称为POLQ的蛋白质杀死了BRCA基因缺陷的细胞。
在这项新工作中，研究人员确定了原型药物不仅阻止POLQ起作用，而且还可以用BRCA基因突变杀死癌细胞。
BRCA基因和POLQ都参与修复DNA。癌细胞可以在没有其中一个或另一个的情况下生存，但是如果两者都被阻断或关闭基因，癌细胞将无法再修复其DNA并且死亡。
研究人员发现，当细胞用POLQ抑制剂处理时，具有BRCA基因突变的癌细胞被剥夺了其修复DNA并死亡的能力，但正常细胞没有。通过用BRCA基因突变杀死癌细胞，同时使正常细胞不受伤害，POLQ抑制剂可以为癌症提供相对较少副作用的癌症治疗。
研究人员还发现，当将POLQ抑制剂与PARP抑制剂结合在一起时，POLQ抑制剂非常有效。
添加POLQ抑制剂意味着在较低剂量下使用PARP抑制剂是有效的。并在实验室测试在大鼠和类器官中，在实验室中生长的三维微型肿瘤 - poLQ抑制剂能够缩小由于一组称为“ Shieldins”的基因缺陷，因此停止对PARP抑制剂的BRCA突变癌。
这表明POLQ抑制剂可以提供一种替代治疗方法，其中PARP抑制剂不再起作用。研究人员认为，使用POLQ抑制剂与患有BRCA基因错误的癌症患者的PARP抑制剂结合使用，首先可以防止耐药性出现。
由乳腺癌现在和英国癌症研究所资助的癌症研究所（ICR）的科学家发现了如何针对BRCA突变癌的遗传靶向PARP抑制剂，并且与皇家Marsden NHS NHS基金会信托基金会的同事一起，帮助经营临床试验。到第一个PARP抑制剂被批准用于使用。
现在，下一步将是在ARTIOS领导的临床试验中测试POLQ抑制剂。
研究联合领导者，伦敦癌症研究所的癌症基因组学教授克里斯·洛德（Chris Lord），现任ICR的乳腺癌副主任，现在是ICR的托比·罗宾斯研究中心（Toby Robins Research Center）：
“所有细胞都必须能够修复对其DNA的损害以保持健康 - 否则突变会累积并最终杀死它们。我们已经确定了一种新的精密药物，可以剥夺其修复其DNA的能力。治疗有可能对癌症有效，这些癌症通过其BRCA基因的缺陷来修复其DNA的能力已经弱。细胞已经停止对称为PARP抑制剂的现有治疗方法做出反应，这是一种克服耐药性的新方法。我非常渴望看到他们在临床试验中的表现。”
伦敦癌症研究所首席执行官保罗·沃克曼（Paul Workman）教授说：“令人兴奋的是，新的POLQ抑制剂应该为患有BRCA基因缺陷治疗癌症提供不同的方法，尤其是这类药物应保留其活动中的活动对PARP抑制剂产生抗性的癌症。最令人兴奋的是将POLQ和PARP抑制剂药物结合起来，以防止BRCA突变癌的演变成更具侵略性，耐药性形式，这是我们在临床上看到的重大挑战。”
研究联合领导者，剑桥Artios Pharma的首席科学官Graeme Smith博士说：“这些令人兴奋的临床前结果为与POLQ抑制剂的未来临床研究提供了明确的理由。在Artios，我们正在启动POLQ年底之前的临床计划探讨了本研究发现的敏感癌症类型中的POLQ抑制作用。我们计划的POLQ抑制剂临床研究将利用这些结果，探索与PARP抑制剂和不同类型的DNA损害药物的组合治疗。”英国癌症研究公司首席执行官米歇尔·米切尔（Michelle Mitchell）表示：“ 25年前，我们帮助发现了BRCA基因，BRCA基因刺激我们的科学家与他人合作开发PARP抑制剂，这些抑制剂现在使许多患者受益。但是我们一直在尝试尝试。为了找到新的，更好的方法来超越癌症，尤其是当它停止对当前治疗做出反应时。通过重新审视BRCA维修途径中的弱点，研究人员不仅找到了一种使PARP抑制剂更有效的方法新的针对BRCA癌的靶向药物，其中可能包括胰腺癌，该胰腺癌的治疗方法有限。我们期待在试验中测试时，这些有希望的有希望的结果在实验室转移到患者的福利中是否结果。”
现在对乳腺癌的研究，支持和影响的总监Simon Vincent博士说：“其中一个BRCA基因改变的男人和女性被诊断出患有乳腺癌的风险更大，在55,000的55,000中约有5％每年在英国诊断出的乳腺癌病例是由遗传性改变的基因引起的，其中包括BRCA1和BRCA2基因。
“因此，POLQ抑制剂可以为癌症因BRCA改变引起的癌症的人提供目标治疗方案，这是非常令人兴奋的基因。作为一种有针对性的治疗，我们希望POLQ抑制剂可以是一种善良的选择，而副作用比当前的治疗方案更少。
“耐药性是我们必须解决的重大障碍，以阻止妇女死于乳房癌症，因此，在某些情况下，POLQ抑制剂可以克服抵抗力，这也令人兴奋。
“我们希望未来的研究能够确认POLQ抑制剂可以使人受益乳腺癌以这些方式。”
