Rucaparib在BRCA突变体复发性卵巢癌中提高了无进展的生存期

根据2017年马德里ESMO大会最新报道的ARIEL3试验，Rucaparib维持治疗可使BRCA突变型复发性卵巢癌无进展生存率提高77%。

大多数卵巢癌症呈现为晚期疾病和80％的疾病病人第一线治疗后会复发。患者经常再次反应化疗，特别是铂族，但它们几乎不可避免地再次复发并最终死于疾病。需要维护治疗以减少已经复发的患者的复发。

PARP酶有助于启动DNA损伤的修复，使得细胞可以继续分裂。DNA修复方法在具有BRCA突变的肿瘤细胞中固有地受损。PARP抑制剂，例如Rucaparib，嵌段DNA修复和具有BRCA突变的细胞死亡。

超过20%的卵巢癌患者有BRCA突变，并且对PARP抑制剂敏感。其他一些患者也易受影响，比如对铂类化疗有反应的患者，以及那些基因组杂合性(LOH)高度缺失的患者——这意味着肿瘤DNA有疤痕，DNA修复机制有缺陷。

Ariel3包括564名患有高级卵巢癌的患者，他们在第二阶段或第三系列的铂金疗法作出反应。患者随机2：1到Rucaparib维持治疗或安慰剂。初级终点是无进展的存活率，如果在先前的组中发现有益于3组：1）BRCA突变体，在三组中依次测量。2）BRCA突变体或BRCA野生型，高落叶（一起称为同源重组缺陷或HRD）;3）意图治疗（整个学习人口）。

Rucaparib导致三组无进展生存有统计学意义的改善。无进展生存期在1、2、3组分别从5.4个月增加到16.6个月、13.6个月和10.8个月，风险比分别为0.23、0.32和0.36。

英国伦敦大学学院癌症研究所医学肿瘤学教授Jonathan Ledermann教授说:“BRCA突变组无进展生存率的改善最大，增加了77%，但在三个亚组中都有观察到。”

在探索性分析中，将无BRCA突变(野生型)的患者分为高LOH和低LOH。与预期的一样，高LOH患者比低LOH患者在无进展生存方面有更多的改善。但在高LOH和低LOH亚组中，rucaparib均显著优于安慰剂。

Ledermann说:“我们希望LOH测试能够区分有反应者和无反应者，但高和低LOH组都受益。然而，在BRCA野生型/LOH高患者中无进展生存获益的幅度更大。”

Rucaparib耐受性良好，只有13％的患者必须由于副作用而停止药物。Rucaparib在Ariel3中的安全性曲线与先前的II期研究一致。

Ledermann得出结论：“PARP抑制剂是自20世纪70年代后期和20世纪80年代初期引入铂毒品以来卵巢癌治疗的最大发展。Rucaparib显然是这种令人兴奋的药物的示例性成员，可用于治疗卵巢的妇女癌症在维护环境中。“

评论结果，妇科癌症诊所，肿瘤基础研究所，西班牙，西班牙妇女癌症的椅子（GCIG），ESMO学院妇女妇女学院成员癌症据说：“Ariel3达到了Rucaparib的复发风险的巨大减少。所有患者亚组都受益，特别是那些具有BRCA突变，而且具有同源重组缺陷（HRD）患者的亚组。

他补充说:“在欧洲，PARP抑制剂奥拉帕尼被许可作为维持治疗，但仅用于种系BRCA突变的患者。”“我们正在等待对另一种PARP抑制剂niraparib的决定。rucaparib的加入将扩大从这类药物中获益的患者数量。”

Poveda得出结论：“个性化医学已经达到高年级严重卵巢癌。需要进一步的研究来确定对PARP抑制剂反应的预测生物标志物。具体来说，我们需要知道是否有非人力资源开发因素可以预测反应。”

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