联合用药可提高头颈部肿瘤免疫治疗的效果

检查点抑制剂为基础的免疫治疗已被证明是非常有效的复发和转移头颈癌，但仅在少数患者。加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员可能已经找到了一种方法，可以加倍提高免疫疗法的有效性。

在杂志上发表的一篇论文里江森自控的见解9月21日，研究人员报告了toll样受体(TLR)激动剂-启动免疫的特化蛋白的组合响应外来病原体，或者在这种情况下，癌症细胞和其他免疫疗法直接注射到肿瘤抑制全身肿瘤的生长。

”机制的表型逆转肿瘤通过改变其继承特性使肿瘤的免疫原性,“以斯拉E.W.科恩说,医学博士,加州大学圣地亚哥分校医学院的医学教授和副主任转化科学穆尔斯癌症中心在加州大学圣地亚哥分校和这篇论文的主要作者。“在这项研究中，免疫治疗药物的组合导致了癌细胞的完全消灭，即使在再次受到攻击时，肿瘤也没有复发。”

巨噬细胞是专门免疫细胞破坏目标细胞。它们本应向免疫系统提供抗原，使其启动，但在癌症中，它们停止了这一工作，因此免疫系统无法识别癌症。这些药物的组合恢复了巨噬细胞发起肿瘤反应的能力，并允许免疫系统消灭癌症。

为了提高检查点抑制剂免疫疗法对人乳头状瘤病毒阴性和人乳头状瘤病毒阳性头颈部癌症的效率，研究团队联合合成TLR7和TLR9，这是由Dennis Carson，医学博士，加州大学圣地亚哥医学院名誉教授开发的。一种被称为程序性死亡-1受体(PD-1)的蛋白质抑制剂，该受体负责关闭T细胞。

TLR激动剂引起先天免疫反应，即对体内异物的快速反应。这种即时保护是有代价的，因为如果免疫系统持续激活，非特异性免疫反应可能会损害健康细胞。PD-1抑制剂刺激适应性反应，号召B细胞和T细胞对特定目标作出反应，但这个过程需要更长的时间才能生效。

在小鼠模型中，将TLR激动剂和PD-1抑制剂直接注射到肿瘤中，可激发T细胞的肿瘤特异性反应，从而阻止肿瘤转移或扩散。当肿瘤已经扩散时，TLR和抗pd -1组合可以消除原发肿瘤和远处肿瘤。联合治疗效果优于单独用药。

下一步应该是在临床环境中研究这些药物颈部癌症使用fda批准的免疫疗法。此外，Cohen建议将这些药物与化疗和放疗等其他组合进行研究。

“随着我们使肿瘤更具有免疫原性，我们应该使其他疗法更有效，消除癌症完全,”Cohen说。

---

---