治疗亨廷顿舞蹈症的新疗法的希望

瑞典卡罗林斯卡研究所和南丹麦大学的研究人员已经成功地合成了短的DNA类似物——寡核苷酸——它可以直接与亨廷顿氏舞蹈病的突变基因结合，防止产生一种损害神经细胞的蛋白质。该发现发表在该杂志上核酸的研究，为治疗这种目前无法治愈且致命的神经退行性疾病开辟了新途径。

亨廷顿的疾病是一种破坏性遗传条件，可产生神经系统，电机，认知和精神症状的组合。它是由HTT基因中特定DNA序列（CAG / CTG）的基因组中的多重重复引起的，该蛋白质代码为叫做亨廷顿的蛋白质。突变基因形成的蛋白质和信使RNA（mRNA）损伤神经细胞在大脑中并导致他们降级。

目前的治疗方法只能缓解症状，因为没有办法阻止疾病的发展。然而，研究人员正在研究一个叫做反义疗法的过程，在这个过程中，短合成DNA类似物-寡核苷酸-结合并灭活mRNA，防止其形成有害蛋白质。

卡罗林斯卡医学院实验室医学系的资深医师和教授爱德华·史密斯说:“我们已经更进一步，创造了直接与受损DNA序列结合并阻断mRNA和蛋白质合成的寡核苷酸。”“很多人认为针对双链DNA太难了，但我们已经证明了它实际上是有效的。”

短寡核苷酸包含DNA和LNA（锁定核酸）的组合，并与HTT基因中的重复的CTG序列结合。当研究人员将它们送入来自亨廷顿患者的细胞系中，他们观察到MRNA的产生大幅减少蛋白质。下一步将在老鼠身上测试这种方法。

“我们相当有信心的是，这也可以工作，因为我们的寡核苷酸被细胞自发地溶解，”史密斯教授说。“这个想法是将它们施入脑脊髓液中。”

反义疗法本身不是一种新颖或未经测试的方法。1998年批准了第一种基于寡核苷酸的药物，用于治疗细胞核病毒感染，最近截至2016年12月，另一个在美国批准脊髓肌肉萎缩。

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