设计师化合物可能会解开损害，导致一些痴呆症

在对小鼠和猴子的研究中，国立卫生研究院资助的研究人员表明，他们可以预防并扭转由称为tau的蛋白质的毒性形式引起的一些脑损伤。结果发表在科学翻译医学，建议对化合物的研究，称为TAU反义寡核苷酸，经过基因工程，以阻止细胞的TAU的组装线产生，可以作为各种疾病的有效治疗方法。

整个身体的细胞通常制造tau蛋白。在几种疾病中，tau的有毒形式在垂死的脑细胞内部结合在一起，并形成神经原纤维缠结，包括阿尔茨海默氏病，与tau相关的额颞痴呆，慢性创伤性脑病和进行性渐进性超核痴呆症。目前没有有效的治疗方法来对抗有毒的tau。

“这种化合物实际上可能有助于解开Tau造成的大脑损害，”医学博士，博士学位，华盛顿大学，圣路易斯的David Clayson神经病学教授，该研究的高级作者。

反义寡核苷酸是编程以打开或关闭基因的DNA或RNA的短序列。由米勒博士实验室的研究生Sarah L. Devos领导，研究人员测试了旨在将Tau基因关闭的序列老鼠经过基因工程，可产生异常高的人类蛋白突变体形式。Tau簇开始出现在6个月大的小鼠的大脑中，并随着年龄的增长而积聚。小鼠出现神经系统疾病并早于控制小鼠。

将化合物注射到小鼠大脑的液体填充空间中，阻止了6-9个月大的小鼠的tau聚类，并且似乎在老鼠中逆转聚类。该化合物还导致老鼠的寿命更长，并且比接受安慰剂的小鼠更健康。此外，该化合物阻止了老鼠失去建立巢穴的能力。

NIH国家神经系统疾病与中风研究所（NINDS）的计划主任玛格丽特·萨瑟兰（Margaret Sutherland）说：“这些结果打开了有前途的新门。”“他们认为反义寡核苷酸可能是解决与TAU相关疾病的有效工具。”

目前，研究人员正在对旨在治疗多种神经系统疾病的反义寡核苷酸的安全性和有效性进行早期临床试验，包括亨廷顿氏病和肌萎缩性侧面硬化症。美国食品药品监督管理局最近批准使用反义寡核苷酸来治疗脊柱肌肉萎缩，这是一种遗传性疾病，削弱了婴儿和儿童的肌肉。

对非人类灵长类动物的进一步实验表明反义寡核苷酸在小鼠中进行测试可能会到达更大的大脑的重要区域，并关闭Tau。与安慰剂相比，该化合物的两次脊柱踢踏注射似乎降低了cynomologus猴子的大脑和脊髓中的tau蛋白水平。正如研究人员看到的小鼠所见，对化合物的注射几乎没有副作用。

尽管如此，研究人员得出的结论是，在人类中可以对其进行安全测试之前，必须对该化合物进行全面测试。他们正在采取下一步将其转化为各种tau相关疾病的可能治疗方法。

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