内源性肽降低胆固醇

在动脉粥样硬化的发育中发挥重要作用的先天免疫系统的细胞含有一种蛋白质，可减少小鼠胆固醇水平的蛋白质 - 因此有助于抑制或减轻疾病。

动脉粥样硬化仍然是现代西方社会过早死亡的主要原因之一。这一术语本身是指在主要血管内壁形成的不溶的、富含脂肪的沉积物，导致慢性、局部炎症。这些所谓的斑块阻碍血液流动，最终会导致心脏病发作和中风。未解决的炎症反应导致动脉粥样硬化由于存在过量的存在，通过免疫细胞引发免疫细胞响应于脂质代谢的扰动胆固醇（高胆固醇血症）在循环中。LMUOliverSöhnlein领导的研究人员现在已经显示在老鼠所涉及的细胞类型中的一种通过干预抑制动脉粥样硬化的蛋白质产生胆固醇新陈代谢。这项新发现发表在《科学》杂志上EBioMedicine可能为动脉粥样硬化的治疗开辟新的选择。

动脉粥样硬化的发生和发展与作为免疫系统一部分的特定类型细胞的激活密切相关。在早期的实验中，Söhnlein和他的同事已经证明了这一点白细胞嗜中性粒细胞在这一过程中起着重要作用。在人类中性粒细胞中发现的最丰富的蛋白质是人类中性粒细胞肽1 (HNP1)，已知具有抗菌和促炎功能。相比之下，小鼠中性粒细胞通常不表达这种蛋白。“这一发现为我们提供了一个独特的机会来研究这种蛋白质的功能。为了做到这一点，我们从基因上构建了一个老鼠品系，它不仅容易发生动脉粥样硬化，而且产生高水平的HNP1，”Söhnlein解释道。令他们惊讶的是，LMU研究小组发现动脉粥样硬化病变在这些小鼠中形成的小鼠比在缺乏HNP1的小鼠中的那些小得多。“我们希望看到完全相同的效果 - 特别是因为我们以前发现HNP1刺激动脉粥样硬化的招募促进炎症的源性单核细胞，”Söhnlein补充说。

当他们更接近地检查HNP1表达的小鼠时，研究人员发现这些动物的循环胆固醇水平较低，而不是对照小鼠。因为胆固醇不溶于水，所以它在与所谓的脂蛋白结合的血液中在血液中运输。脂蛋白通常分为好人和坏人。良好的家伙，包括HDL，将胆固醇从组织到肝脏，从而降低动脉粥样硬化的风险。坏人，如LDL，在相反的方向上传送胆固醇 - 从肝脏到组织。因此，高水平的循环LDL使得能够将更多的胆固醇递送至尤其容易受损或已经受损的内皮细胞，因此倾向于促进动脉粥样硬化。“实际上，我们能够表明HNP1与血液中的LDL结合并诱导肝脏循环LDL的快速摄取，从而减少高胆固醇血症，”Söhnlein说。这可以考虑HNP1表达小鼠中的减少动脉粥样硬化病变。

研究人员认为，他们的发现可能会导致治疗高脂血症的新方法。Söhnlein指出:“由于HNP1是人体的一种天然成分，这种蛋白质的治疗用途应该相对没有副作用，也不应该损害免疫防御。”

---

---