细胞饥饿杀死治疗抗性乳腺癌
癌症重新丝肿瘤细胞的代谢,将它们转化为瘦,平均值,复制机器。但就像依靠特殊饮食的奥运会运动员一样,肿瘤细胞的速度代谢也可以使它们依赖于生存的特定营养素。
多年来,科学家们一直试图识别和理解这些细胞的渴望,希望创造出新的癌症治疗方法,通过阻断必要的营养,使肿瘤饿死。
在一项新的研究中,杜克大学科学家报告说细胞从抗癌和治疗的乳腺癌形式,称为三重阴性乳腺癌(TNBC),在剥夺染色毒液的关键营养时迅速消亡。通过检查细胞死亡的原因,他们发现这种“胱氨酸成瘾”被许多种类的肿瘤细胞用于破坏和迁移到身体的新位置的机制引发。
“这个过程是众所周知的,在转移性癌细胞中出现,以及我们发现的是,它也使细胞上瘾,”杜克大学学校的分子遗传学和微生物学副教授表示作者:王莹,医学与高级作家。“这是一个很棒的消息,因为这些是我们真正想要摆脱的细胞。”
结果表明,阻断胱氨酸摄取可能是治疗三重阴性乳腺癌的有效方式,而是在转移期间使用该途径的其他侵略性癌症。这项研究于11月21日在线出现oncogene.。
患有三重阴性乳腺癌的患者,占所有乳腺癌病例的约10%至20%,在手术和化疗外有很少的治疗选择。这是因为最成功的乳腺癌疗法靶向三种受体中的两种受体肿瘤细胞- 雌激素受体,孕酮受体,或Her2 / Neu受体 - 但三重阴性乳腺癌细胞缺乏三个。
有些研究暗示,这些细胞不能在没有胱氨酸的情况下存活,由连接在一起的氨基酸半胱氨酸的两份构建的分子。
今年早些时候,Chi的小组发表了一项研究表明来自侵袭性形式的肾癌的细胞沉迷于胱氨酸。要了解这是针对三阴性乳腺癌的原因,志古堂,志实验室的先前博士后研究员,将三阴性和雌激素阳性乳腺癌细胞提交给营养剥夺试验:生长批次的每种细胞类型一系列不同的生长介质,每次缺少15个关键氨基酸中的一个。
Chi表示,大多数细胞对这些小型变化表现出对这些小变化的反应。但有一个值得注意的例外。
“三重阴性乳腺癌细胞对胱氨酸非常敏感,”Chi说。“所以如果你去掉了胱氨酸,他们只是迅速死亡,而另一个乳腺癌细胞不在乎。”
它们使细胞与电池进行遗传分析以确定原因。他们发现胱氨酸成瘾与所谓的上皮的过程连接到间充质转换(EMT),一些遗传编程,允许静止上皮细胞,通常通过坚韧的拉链的分子粘在原位,以将自己变为粗纱间充质细胞。
三重消极乳腺癌细胞Chi说,随着许多其他类型的癌细胞,挖掘该过程中,从邻居中脱离邻居并转移到整个身体中涂抹。但似乎这个过程也触发了一种细胞信号通路,一旦胱氨酸不可用,就会导致快速死亡。
“我们发现上皮和间充质之间的这种转变基本上打开了一种信号差,使细胞非常容易受到胱氨酸剥夺的细胞,导致死亡,”奇说。“几乎就像EMT是开辟了整个公路系统(对于胱氨酸介导的死亡),治疗上这可能是非常有用的,因为实际上是为了阻止这一点。”
Chi表示,该团队现在处于在肿瘤上测试这些胱氨酸阻断分子的过程,并寻找有助于识别当癌症可能对该治疗响应时的生物标志物。
“肿瘤细胞使用该EMT编程移动得更快,移动到身体周围,”Chi说。“我们希望利用同样的途径来治愈你。”
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