三阴性乳腺癌药物开发靶点确定

根据加州大学旧金山分校的一名研究人员在2013年10月3日在线发表在该杂志上的一项研究中描述了她的发现，在许多情况下，致命的“三阴性”乳腺癌可能会被有效治疗，这种药物针对肿瘤中以前未知的脆弱性癌症细胞．

UCSF的研究人员Luika Timmerman博士，UCSF海伦·迪勒家庭综合癌症中心的研究员，发现许多细胞系从三负获得乳腺癌特别依赖胱氨酸，胱氨酸是所有细胞所需蛋白质的组成部分的20种氨基酸之一。蒂默曼使用了一种fda批准的药物来抑制一种转运蛋白的活性，这种转运蛋白可以将胱氨酸运送到三阴性乳腺癌细胞中，并发现它在培养物和癌细胞移植到小鼠体内时显著抑制了它们的生长。

大约六分之一的乳腺癌患者患有三阴性乳腺癌，而四分之三的这种类型的乳腺癌患者能够存活五年或更长时间。例如，这些肿瘤有时会迅速生长，从无法检测到发展到在定期筛查乳房x光检查之间变得难以治疗。

现在有一些药物可以有效地靶向雌激素和HER2受体蛋白，这些蛋白存在于许多乳腺肿瘤中，这些药物可以保护体内大多数正常细胞。然而，三阴性乳腺癌很难有效治疗，因为它们不产生这两种受体。用三阴性乳腺癌在美国，医生们转而使用对正常组织产生副作用的老式化疗方法，从而限制了患者接受的剂量。

蒂莫曼发现，她可以使用fda批准的抗炎药物柳氮磺胺来阻断一种特定的胱氨酸转运蛋白xCT，从而显著减缓三阴性肿瘤的生长。Timmerman说，虽然柳氮磺胺嘧啶本身并不适合用于治疗癌症，但它可以作为一种“先导化合物”，用于开发专门针对xCT的药物肿瘤细胞。

蒂默曼说:“这项针对小鼠体内人类肿瘤和乳腺癌细胞系的研究表明，不仅有可能靶向这种胱氨酸转运体，还可能靶向癌症中的其他代谢异常。”

蒂默曼花了几年时间研究异常代谢行为癌症细胞这与正常的新陈代谢有很大的不同细胞．她说:“不同的癌症似乎会出现不同的代谢异常，这在某些情况下可能会给它们带来生长或生存优势。”

“这项研究的优势之一是我能够测试大量不同的细胞系。当我在许多样本中看到类似的结果时，我觉得我正在寻找一种基本的代谢行为，我们可以利用它来专门针对过度表达xCT胱氨酸转运蛋白的三阴性肿瘤，这是一组以前不可靶向的肿瘤。”

Timmerman最初专注于研究氨基酸谷氨酰胺在不同乳腺癌来源的细胞系之间的代谢，因为谷氨酰胺代谢在癌症中很早就被认为是紊乱的。她将追踪基因活性的基因“微阵列”数据与培养中肿瘤和肿瘤细胞系的功能差异相匹配。

但她也测量了细胞培养中的氨基酸和其他分子，以检测代谢变化。当她这样做时，她注意到胱氨酸和谷氨酸水平在三阴性癌症中经常相关。一系列实验发现胱氨酸转运蛋白xCT在许多三阴性肿瘤和肿瘤细胞系上丰富且活跃。Timmerman随后在小鼠体内生长的肿瘤和肿瘤细胞系中测试了柳氮磺胺，发现阻断xCT活性强烈地延缓了三阴性肿瘤的生长。

蒂默曼说:“我们已经确定了一种令人信服的治疗靶点，通常由预后最差的乳腺肿瘤表达，以及一种快速有效的药物开发的先导化合物。”

---

---