能够调节肿瘤免疫表型的肿瘤免疫疗法

癌症免疫疗法的创新已经取得了临床成功，大大提高了接受癌症治疗的患者的存活率。然而，由于“冷”肿瘤中癌细胞的低免疫反应性导致检查点抑制剂的低反应率，仍然存在未满足的医疗需求。在努力将“冷”肿瘤变成“热”肿瘤的过程中，许多全球制药公司一直专注于利用被称为STING的先天性免疫调节蛋白来增加肿瘤的免疫反应性和免疫细胞渗入肿瘤微环境(TME)。然而，由于首个STING激动剂ADU-S100的临床试验于2020年暂停，因此迫切需要开发新的STING激活剂。

在这种情况下，韩国科学技术研究院脑科学研究所李相熙博士和韩国化学技术研究院传染病治疗研究中心金惠珍博士共同研究小组宣布，开发出了新型小分子STING激动剂。

一旦STING激动剂被化合物刺激，它就会诱导干扰素(IFNs)等细胞因子的分泌，并激活由T细胞介导的先天免疫反应。的激活免疫系统改变了肿瘤的免疫表型，使其从对T细胞反应性低的“冷”变为对T细胞反应性高的“热”，导致T细胞在TME中的募集。

在本研究中，化合物有效地抑制了小鼠模型癌细胞的生长。特别是，20%的治疗组被发现肿瘤完全消除。此外,免疫记忆抑制复发肿瘤的生长，无需额外的药物管理。最终，在第一次治疗后，无肿瘤组没有观察到肿瘤生长。

现有的STING激动剂多为瘤内给药，限制了其广泛应用癌症治疗，而本研究中的化合物可以通过静脉注射给药。在进一步的药物开发方面，该制剂也能够应用于联合癌症治疗和目前的标准治疗，如放射治疗、化疗和单一治疗。

李博士说:“每个人都梦想着战胜癌症;然而，针对脑肿瘤等疾病的癌症免疫疗法的发展仍然有限。我们希望这项研究能为免疫疗法应用有限的癌症提供新的治疗策略。”

这项研究发表在药物化学杂志．

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