免疫细胞与更好的肺癌生存率有关

免疫细胞与更好的肺癌生存率有关
肺组织和非小细胞肺癌的实验设计和γδ T细胞组成。a,研究设计概述。配对的肿瘤区域(红色)和在TRACERx研究下收集的NT肺组织(蓝色)被酶消化以提取组织/TILs。TILs冷冻保存并在晚些时候解冻用于流式细胞仪±RNA-seq。同时,从未消化的匹配肿瘤区域和NT肺组织中提取gDNA,并进行后续定量TCR-seq。此外,从同期抽血中分离出pmcs,并在随后解冻前冷冻保存用于流式细胞术。b, CD3百分比+TCRγδ T细胞染色(左)以及pmcs(血液)、NT肺组织(组织)和肿瘤(肿瘤)中Vδ1(中)和Vδ2(右)TCRγδ T细胞染色百分比。并非所有患者都有配对样本。柱状表示中位数。采用Kruskal-Wallis检验和事后Dunn's检验进行多次校正。c, TCR-seq测定每微克DNA总T细胞、αβ T细胞(TRA)、γδ T细胞(TRD)和Vδ1 (TRDV1)和Vδ2 (TRDV2) T细胞的绝对计数。CD4的绝对计数+αβ T细胞(CD4)和CD8+通过绘制CD3的比例测定αβ T细胞(CD8)+细胞受体)/γδ流式细胞术分析配对TILs中T细胞CD4或CD8染色。T细胞亚群在NT组织和肿瘤之间未观察到显著差异。样品含<1细胞μg−1为了可视化的目的,没有绘制DNA的曲线。柱状表示中位数。在划分的T细胞亚群中使用双尾Mann-Whitney u检验。有意义的P值。NS,不显著。数字和数据点代表独立患者。信贷:自然癌症(2022)。DOI: 10.1038 / s43018 - 022 - 00376 - z

英国每年约有48500人被诊断出肺癌。确诊后存活5年的患者不到20%,这是癌症死亡的最大原因,因此迫切需要新的治疗方法。

他们的研究发表在自然癌症今天,来自国王学院、弗朗西斯克里克研究所和伦敦大学学院的科学家们研究了一种名为γδ T细胞的特殊免疫细胞在肺癌中的作用。

γδ T细胞不同于更丰富的“常规”T细胞,通常涉及对抗癌症。这些细胞的独特之处在于,它们高水平地存在于癌症形成的组织中,而且它们对“压力”信号的反应能力几乎是所有癌症患者都无法接受的表达。在之前的实验室实验中,研究人员已经证明,一旦被压力信号激活,这些免疫细胞就会死亡在培养皿中。这意味着从理论上讲,它们在检测和预防肿瘤发展方面处于有利地位。

作为TRACERx研究的一部分,研究小组分析了25名非小细胞肺癌患者的肺肿瘤和非癌性肺组织样本。他们发现肿瘤和非癌性肺组织中都存在γδ T细胞的一种亚型,即Vδ1细胞。

它们在肿瘤内的存在与手术后无癌(缓解)有关。但有趣的是,它们在非癌组织中的存在是持续缓解的更强预测因素,这表明即使在切除肿瘤后,这些细胞仍能继续抵御癌症。

研究小组还证明,这些细胞能制造正确的分子来杀死肿瘤内部的肿瘤细胞,这在以前只在人工条件下证明过。他们发现Vδ1 T细胞具有干细胞样的特征,这可能使它们能够在肿瘤内自我补充,这一特性对于长期控制肿瘤非常重要。

研究人员通过分析大型公共数据库“癌症基因组图谱”(The cancer Genome Atlas)中包含的约800个非小细胞肺肿瘤的数据,进一步检查了这些细胞对肺癌存活的影响。他们使用一种特定基因的表达作为Vδ1 T细胞水平的指标,并确定肺肿瘤中这些细胞水平高的人更有可能存活。他们还分析了INSPIRE临床试验的数据,显示各种实体肿瘤中有更多Vδ1 T细胞的患者更有可能对免疫治疗pembrolizumab产生反应。

“不到三年的时间里,我们发现乳房中Vδ1含量高的人更有可能保持无病状态。我们现在还发现了它们在免疫学与微生物科学学院的阿德里安·海戴教授说:“在其他研究表明它们在卵巢癌中的重要性之后

他补充说:“虽然还需要更多的研究来了解和利用这些细胞的抗癌特性,但这项工作对肿瘤学家来说是一个积极的发展,因为他们正在考虑如何将这些细胞最好地应用于许多不同患者的预后和治疗。”

联合资深作者、克里克和伦敦大学学院的小组负责人、TRACERx的首席研究员和英国癌症研究中心的首席临床医生Charlie Swanton说:“免疫疗法是治疗癌症的重要工具,但遗憾的是,在肺癌的情况下,免疫疗法通常不会长期有效,医生很难预测哪些患者会从这些治疗中受益。这项工作为T细胞(在本例中为Vδ1)在预防手术后疾病复发方面的重要性提供了新的证据。

“通过更好地了解γ - δ T细胞和更广泛的免疫系统在面对癌症和对治疗的反应时是如何工作的,我们希望发现潜在的新方法来应对这种疾病,并为患者提供更多的希望。”

研究小组还发现了关于这些独特物种的性质和生物学的重要发现在人类肺部,这可能对未来的病人护理有额外的影响。他们发现,在两种主要的γδ T细胞亚型中,Vδ1 T细胞在肺中比Vδ2 T细胞更广泛地存在于血液中。只有Vδ1 T细胞是存活的良好指标。

第一作者、威康信托临床研究职业发展研究员、荣誉医学肿瘤学顾问Yin Wu说:“这一理解可以帮助解释为什么以前使用γδ T细胞治疗肺癌的临床试验不太成功,因为这些试验使用了来自Vδ2亚群的疗法。”

γ - δ T细胞疗法已经用于血癌患者的早期临床试验。Gamma Delta Therapeutics是一家由Adrian Hayday共同创立的公司,旨在利用这些细胞的活性来开发针对广泛癌症和自身炎症性疾病的“现成”细胞疗法。


进一步探索

研究小组在实体瘤中发现了CAR - T细胞的新靶点

更多信息:人类局部Vδ1 T细胞群与非小细胞肺癌的生存相关,自然癌症(2022)。DOI: 10.1038 / s43018 - 022 - 00376 - z
期刊信息: 自然癌症

所提供的伦敦国王学院
引用:与提高肺癌生存率相关的免疫细胞(2022,5月30日)于2022年8月26日从//www.puressens.com/news/2022-05-immune-cell-linked-lung-cancer.html检索
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