衰老影响黑色素瘤细胞的治疗反应

随着时间的推移，癌症风险随着年龄的增长而增加。现在，由Wistar Institute领导的国际科学家团队表明，Melanoma的老年肿瘤细胞表现出与年幼的肿瘤细胞不同，根据在期刊上发表的研究结果自然。

微环境的变化使这些变老肿瘤细胞转移性更强，对靶向治疗更有抵抗力。根据这些发现，科学家们展示了抗氧化剂如何成为老年黑色素瘤患者更好的治疗策略。

“看到微环境可以对转移具有如此深远的影响，并且对特异性靶向基因突变的治疗的响应是令人着迷的。这告诉我们没有肿瘤是岛屿，甚至针对这些岛屿甚至疗法司机突变受到肿瘤细胞与其微环境通信的影响，“威斯塔尔肿瘤微环境和转移计划的副教授的领先作者Ashani Weeraratna。

黑素瘤是一种最致命的皮肤癌，患有这种疾病的晚期患者在确诊后五年内存活的几率只有20%。在过去的几年里，针对黑色素瘤的多种靶向疗法已经被批准，但接受这些药物的患者最终会复发，并对这些治疗方案产生耐药性。

虽然多种因素可能导致与年龄相关的癌症增加，但Weeraratna实验室首次确定了发生在肿瘤细胞微环境中的与年龄相关的变化。皮肤中被称为真皮成纤维细胞的细胞有助于皮肤从损伤中恢复，并有助于皮肤的生长和入侵黑色素瘤细胞。研究人员使用25-35岁健康捐赠者或55-65岁捐赠者的皮肤成纤维细胞，以了解是什么因素导致了衰老细胞群中黑色素瘤进展的差异。

Weeraratna和同事们确定了一种分泌因子sFRP2存在于衰老细胞中。SFRP2调节另一种叫做β-catenin的蛋白质，这种蛋白质通常会阻止黑素瘤细胞的入侵。此外，b-连环蛋白的丢失已被证明可以促进某些细胞类型的氧化应激。研究人员发现，在老化的微环境中，活性氧自由基的清除者更少，导致活性氧(ROS)的活性更高。与此同时，年龄引起的-连环蛋白缺失使得黑色素瘤细胞处理ROS的能力降低，从而导致基因不稳定的肿瘤。

较旧的黑素瘤患者经历的治疗抵抗因ROS的活性增加，降低β-连环蛋白的水平均导致抗抑制基因，BRAF的药物治疗的耐药性增加，在大约一半的黑色素瘤中突变。Wistar科学家们还表明抗氧化剂如何成为治疗较老黑色素瘤患者的更有效的策略。一种称为N-乙酰半胱氨酸（NAc）的抗氧化剂在老化的皮肤成纤维细胞中杀死黑色素瘤细胞。

“我们的发现强调了以适合年龄的方式治疗黑色素瘤是多么重要，”维拉拉特纳实验室的研究生、该研究的第一作者阿曼普里特·考尔(Amanpreet Kaur)说。“随着其他研究证实了抗氧化剂在治疗braf突变癌症方面的有效性，我们有更多证据表明老年人群可能从新的治疗策略中受益。”

威斯塔的业务开发团队正在积极寻求与生物技术和制药合作伙伴的有意义的合作，以全面地询问肿瘤微环境对有针对性的疗法的回应。

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