许多靶向癌症疗法抑制T细胞免疫反应
在许多情况下，针对癌症的靶向疗法比化疗和手术更受欢迎，因为它们攻击并杀死具有特定促肿瘤突变的癌细胞，同时保留不表达这些突变的健康正常细胞。在临床试验中，重点研究了靶向治疗对肿瘤细胞的影响，但它们对免疫系统的影响还没有得到彻底的研究。
然而，来自Wistar研究所的新研究表明，数十种靶向疗法抑制了T细胞的活性细胞这实际上有助于对抗肿瘤。在研究fda批准的靶向疗法曲美替尼时，研究人员还发现，将其与一种信号蛋白“超级激动剂”配对，可以刺激T细胞活性，同时保留癌症治疗的癌症阻断作用。研究结果发表在该杂志上癌症研究．
“我们想知道什么时候会对免疫系统产生什么后果肿瘤细胞José R. Conejo-Garcia博士说，他是Wistar研究所肿瘤微环境和转移项目的教授和项目负责人，也是该研究的高级作者。“这些药物对肿瘤细胞和白细胞之间的相互作用有影响，这对控制免疫原性肿瘤的生长至关重要，如果我们要最大限度地发挥靶向治疗和免疫疗法联合或连续给药的益处，就必须了解这些药物。”
Conejo-Garcia和同事研究了41种不同的小分子抑制剂，以及它们对健康的人类T细胞的影响，T细胞保护身体免受病原体和癌细胞的侵害。在这项研究中测试的每一种靶向治疗都能更有效地抑制T细胞癌症细胞．他们特别注意到，fda批准的药物trametinib (Mekinist)是一种MEK1/2抑制剂，被批准用于治疗具有BRAFV600E/K突变的转移性黑色素瘤，影响几乎一半的黑色素瘤患者，是一种特别强大的T细胞活性抑制剂。
研究人员推测，如果被称为细胞因子的细胞信号蛋白可以促进信号传导免疫细胞而不是肿瘤细胞，它们可以将T细胞从曲美替尼治疗的负面影响中拯救出来。通常给予患者的细胞因子显示出保护活性。他们认为白介素-15 (IL-15)是一种适合与曲美替尼一起研究的细胞因子，因为它促进效应T细胞更强的信号活性，同时不扩大可能抑制效应T细胞活性的群体调节性T细胞。
Conejo-Garcia和同事测试了目前处于I期和II期的IL-15“超级激动剂”临床试验ALT-803，以确定这种药物是否可以拯救被曲美替尼抑制的T细胞。当他们在体内测试效果时，他们发现T细胞的增殖不再受曲美替尼的影响。结果证实了曲美替尼对T细胞的抑制作用以及IL-15克服这种抑制的能力。
“像trametinib这样的MEK抑制剂正在各种肿瘤中进行测试，我们已经证明了一种有效的方法来控制这些药物对T细胞的影响，这可能进一步有助于对抗癌症，”conejoo - garcia实验室的博士生实习生、该研究的第一作者迈克尔·阿莱格雷扎(Michael Allegrezza)说。“我们计划继续研究靶向治疗对糖尿病的影响肿瘤微环境看看其他免疫细胞是否也像我们在效应T细胞中观察到的那样受到影响。”
Wistar研究所的业务开发团队正在积极寻求联合开发伙伴，以协助实现MEK抑制剂和IL-15超级激动剂联合使用的临床效益。
进一步探索
