老龄化影响黑素瘤细胞的治疗响应

癌症风险随着年龄的增长而增加，因为随着时间的推移，我们的细胞会受到累积的损害，慢性炎症也会发生。现在，根据发表在《黑素瘤》杂志上的研究结果，一个由威斯塔研究所(The Wistar Institute)领导的国际科学家团队发现，黑素瘤中衰老的肿瘤细胞与年轻的肿瘤细胞表现不同自然。

微环境的变化使这些更老肿瘤细胞更多的转移性和更耐受针对性疗法的治疗。鉴于这些发现，科学家们证明了抗氧化剂如何成为老年节瘤的老年患者的更好治疗策略。

“有趣的是，看到微环境可以对转移和对一种专门针对基因突变的治疗的反应有如此深刻的影响。这告诉我们，没有肿瘤是一个孤岛，甚至针对这些驱动突变的治疗也受到肿瘤细胞与其微环境交流方式的影响，”威斯塔肿瘤微环境和转移项目的副教授、首席作者Ashani Weeraratna博士说。

黑色素瘤是最致命的皮肤癌形式，疾病晚期病例的患者只有20％的机会在诊断后五年幸存。在过去几年中已经批准了Melanoma的多种靶向疗法，但接受这些药物的患者最终复发并对这些治疗方案抵抗。

虽然多种因素可能导致癌症的年龄相关的增加，但是Weeraratna实验室已经确定了肿瘤细胞微环境中发生的年龄相关的变化。在皮肤中发现的细胞称为皮肤成纤维细胞有助于皮肤从伤害中恢复，并且可以有助于生长和侵犯黑色素瘤细胞。研究人员使用了25-35岁或55-65岁的健康供体中的皮肤成纤维细胞，了解了什么因素导致黑色素瘤进展在老化细胞群中的差异。

Weeraratna和同事确定了衰老细胞中存在分泌的因子SFRP2。SFRP2调节另一种称为β-catenin的蛋白质，通常阻断黑色素瘤细胞的侵袭。此外，已显示B-Catenin损失以促进一些细胞类型中的氧化应激。研究人员表明，在一个老年的微环境中，游离氧气自由基的清除剂较少，导致反应性氧（ROS）的更多活性。同时，β-catenin的年龄诱导的丧失促使黑色素瘤细胞能够减少对ROS进行处理，导致遗传上不稳定的肿瘤。

老年黑色素瘤患者经历的治疗耐药性发现，ROS活性增加和β-catenin水平下降，都有助于增加对抑制基因BRAF治疗的耐药性，该基因在大约一半的黑色素瘤病例中发生突变。威斯塔的科学家还展示了抗氧化剂可能是治疗老年黑色素瘤患者更有效的策略。一种叫做n -乙酰半胱氨酸(NAC)的抗氧化剂可以杀死衰老皮肤成纤维细胞中的黑色素瘤细胞。

“我们的调查结果强调了以年龄适当的方式对黑色素瘤治疗的程度至关重要，”Weeraratna实验室的研究生kaur说，这位研究生和研究的第一作者。“随着其他研究证实抗氧化剂在治疗BRAF突变的癌症时的有效性，我们有更多的证据表明，年龄较大的人群如何从新的治疗战略中受益。”

威斯塔的业务开发团队正在积极寻求与生物技术和制药合作伙伴的有意义的合作，以全面地询问肿瘤微环境对靶向治疗的反应。