这一发现为癌症免疫治疗的新策略打开了大门
丹娜-法伯癌症研究所的科学家们的一项新研究提出了一种癌症疗法的前景，这种疗法通过将肿瘤在免疫系统中最好的朋友转化为其最严重的敌人。
在杂志上发表的一项研究中科学， Dana-Farber、哈佛医学院、波士顿儿童医院和斯特拉斯堡大学的研究人员进行了国际合作，发现了一种允许密钥的机制免疫系统细胞以稳定地控制他们更好战的兄弟细胞从而保护正常、健康的组织免受攻击。这一发现对癌症免疫疗法的研究人员来说意义重大:通过药物阻断这种机制，有可能将攻击抑制细胞变成攻击肿瘤的细胞。
“我们的研究结果提出了一种基于免疫系统的癌症疗法的新策略，”该研究的资深作者，达纳法伯大学和哈佛大学的Harvey Cantor医学博士说。“通过瞄准细胞中通常抑制对癌症免疫反应的基因通路，我们可能能够将它们转化为癌症战士。现在的挑战是开发能够引发这种变化的抗体和小分子药物。”
这项研究的初衷是想了解免疫反应的一个基本部分背后的生物学原理。在对感染或炎症的反应中，被称为效应T细胞(Teffs)的免疫系统细胞发生快速变化——武装自己并分化成针对特定病变细胞的群体。第二种免疫系统细胞，称为调节性T细胞(treg)，是一种稳定性的模型，即使teff进入战斗模式，它也能保持稳定。这种持久性是至关重要的，因为treg的作用是控制teff，防止它们破坏正常组织。
康托和他的同事们开始研究特格斯是如何保持他们坚忍的稳定的。他们注意到，treg的一种叫做Helios的蛋白质含量通常很高，这是一种帮助开关基因的转录因子。他们随后发现，赫利俄斯水平较低的treg相当不稳定——不稳定到无法保持免疫反应在检查。
当他们检测基因上不能产生太阳神的老鼠时，他们发现这些动物被t细胞和抗体攻击正常组织所困扰。不仅如此，动物的treg也变成了teff，加入了免疫系统攻击。
研究人员和来自Dana-Farber和波士顿儿童医院的Nicholas Haining, BCh, m.m一起发现，Helios通过上调——增加被称为STAT5通路的一系列基因的活性来发挥其稳定作用。
自从研究完成后，Cantor和他的同事们开始调查他们的发现是否可以应用于癌症的治疗。
Cantor说:“目前方法的目的是消除treg，从而提高抗肿瘤免疫。我们的发现提高了实现双管效应的可能性——通过瞄准太阳神，我们不仅可以减少treg的数量，还可以将幸存的treg转化为teff。”
康托和他的同事们正在探索这种可能性。对注射转移性黑素瘤细胞的小鼠进行的实验表明，无法产生Helios细胞的小鼠的肺部癌变结节比正常小鼠少得多，存活时间也长得多。结果表明，当helios缺失小鼠肿瘤中的treg发生转化时，其余动物组织中的treg保持稳定。
康托解释说，许多肿瘤内的炎症条件可能会使treg集中在那里，抑制Teffs对癌症的反应。通过靶向治疗或基因表达减少Helios导致treg转化为Teffs，通常仅限于肿瘤，产生较少的免疫相关副作用。
“下一步是识别能够成功靶向Helios或Helios通路中的基因的抗体和小分子药物，”该研究的第一作者，Dana-Farber的Hye-Jung Kim博士说。“我们目前正在测试各种这类药物。”
