追踪通向免疫的途径，一次一个细胞

疫苗的神奇之处就在于它能有效地创造出长寿的免疫细胞，通常长达几十年。这些免疫细胞创造了一种保护屏障，可以防止或减少再次感染，以及一种记忆，使我们能够识别病毒等旧入侵者，并在它引起疾病之前将其杀死。我们血液中作为屏障的抗体是由“长寿浆细胞”产生的，尽管这些细胞的重要性早已为人所知，但它们是如何以及何时在接种疫苗后产生的一直是个谜，直到现在。

由莫纳什大学免疫记忆实验室的马库斯·罗宾逊博士和大卫·塔林顿教授领导的研究小组实时展示了免疫记忆是如何细胞都在1点左右储存在骨髓里单个细胞每小时注射一次，持续数周。他们的研究成果已发表在科学免疫学．

研究人员使用了遗传系统在小鼠中绘制这些细胞的逐渐积累。这个系统被称为时间戳，它可以让研究人员在所有的浆细胞在接种疫苗后的特定时间出现，然后稍后返回，并确定那些存活下来的，因此寿命较长。通过在接种疫苗后定期进行这种检测，研究人员揭示了这些长寿细胞积累的历史，准确地指出了它们产生的时间和去向。

在接受疫苗接种后，我们仍然对这种疾病具有很大的免疫力，因为我们的身体会持续提供对抗这种免疫疾病的抗体——基本上是确保我们体内的这些抗体保持充足。我们已经确定了这些长寿浆细胞在体内产生的部位(包括淋巴结扁桃体和肠道)。但是，有些疫苗是如何让这些细胞存活几十年，而有些则在几个月后就消失了，这一点还不清楚。鉴于全球都对COVID疫苗提供的长期免疫感兴趣，了解这一过程变得更加紧迫。

使用老鼠模型，研究人员表达了一种荧光蛋白(称为TdTomato蛋白)只存在于针对特定疫苗产生抗体的细胞中。因为这些细胞会发出荧光，所以可以追踪单个细胞它们是怎么生产的，在哪里储存的。

研究人员还使用了一系列工具只识别由疫苗产生的浆细胞。所有的浆细胞小鼠模型表达TdTomato蛋白，在这些蛋白中，他们识别出了识别疫苗的蛋白。最后，通过使用时间戳，他们知道这些细胞是什么时候制造的，从而知道它们的年龄。

据塔林顿教授说，研究这些单个细胞的出生、成熟和储存以保护我们免受特定病毒或细菌的重复入侵的过程，“可以帮助我们了解长寿命浆细胞是如何招募的。”

这项研究的复杂性使研究人员能够确定特异性免疫建立的其他方面:

• 这些浆细胞是如何进入骨髓的
• 当这些浆细胞储存在骨髓等区域时，它们是否一定会取代其他细胞
• 或者这些细胞“找到”了一个由之前的浆细胞死亡或迁移到其他地方而空出的龛位

对这些细胞的图谱显示，在老鼠身上接种一种特定的疫苗后，会产生大约40000个持续存在的浆细胞骨髓．这些细胞在最初的繁盛之后，以每天约0.1%的速度衰退，半衰期约为700天，这既提供了对保护时长的估计，也为进一步研究长寿细胞本身提供了鉴定。

根据塔林顿教授的说法，了解它们是如何长寿的等离子体细胞的生成、存活和死亡“将使我们能够通过不同的疫苗组合或输送策略来调节它们的招募，最终使我们能够延长免疫力的寿命，”他说。

事实上，最近有一项令人兴奋的研究自然这说明了改变疫苗接种机制如何显著影响免疫反应的特征，我们将预测这些特殊细胞的产生，这一直是我们工作的重点。”

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