免疫系统的自我调节抑制了对癌症的防御

调节性T细胞是人体免疫系统的一部分，它会下调其他免疫细胞的活性，从而防止自身免疫疾病或过敏的发生。德国癌症研究中心(German Cancer Research Center)的科学家们现在已经发现了免疫细胞中treg所阻断的激活步骤。由于treg也可以抑制人体对癌症的免疫防御，DKFZ研究人员的发现对开发更有效的癌症治疗很重要。

至关重要的是，人体自身的免疫系统不能过度反应。如果它的关键角色，辅助T细胞，失去控制，就会导致自身免疫性疾病或过敏。免疫系统对感染源的过度反应甚至可能直接损害器官和组织。

免疫细胞被称为调节性T细胞(“treg”)确保免疫反应以协调的方式发生:它们下调辅助T细胞的分裂活动，并减少它们的免疫介质的产生。“这是通过调节细胞和辅助细胞之间的直接接触发生的，”DKFZ的Peter Krammer教授说。“但我们还不知道这种接触实际上会在辅助细胞中导致什么。”研究人员的假设是，与treg的接触会影响复杂信号级联中的某些步骤，从而导致辅助T细胞的激活。

如果T细胞受体，是辅助细胞表面的一种传感器分子，可以感知异物或损伤蛋白质分子，这将触发一连串的生化活化反应。在这个信号级联的最后，基因需要免疫攻击将在辅助细胞的细胞核中读取。

Peter Krammer、Angelika Schmidt和他的同事们与几个德国研究机构的同事们一起，比较了有和没有与treg接触的辅助细胞的信号级联。免疫学家发现，培养皿中这两种细胞的短时间接触足以抑制辅助细胞。在Treg接触后，典型的钙离子释放到辅助细胞的血浆中不发生。结果，两个重要的转录因子NFkappaB和NFAT不再起作用。它们通常会激活免疫介质的基因，从而提醒免疫系统。

treg的作用方式对癌症药物非常重要。我们的许多同事已经在各种癌症中证明了treg可以下调针对肿瘤的免疫反应，从而使转化细胞逃脱免疫防御。这可能会导致癌症的发展和扩散。因此，我们正在寻找重新激活这种被抑制的方式辅助细胞Krammer解释他工作的目的时说。为了开发针对癌症的免疫疗法，了解treg的工作原理也是至关重要的。研究人员正试图防止在培养皿中费力激活的抗癌免疫细胞立即被treg再次抑制。