研究发现了一种可能的解释，为什么免疫疗法对一些癌症患者有效，而对另一些则无效
免疫疗法是一种提高免疫系统识别和攻击突变肿瘤细胞的能力的生物疗法，它改变了癌症患者的治疗前景。癌症是由DNA突变逐渐积累而产生的。然而，许多患者对免疫治疗没有反应。例如，在高度突变的结直肠癌和子宫内膜癌中，研究表明只有一半对免疫治疗有反应。
耶鲁大学医学院的研究人员10月27日在该杂志上发表了一项新研究癌症的发现找到了一种可能的解释。在一项2期临床试验的分析中，免疫治疗药物pembrolizumab在24例子宫内膜癌耶鲁大学的研究小组发现，肿瘤中DNA修复缺陷的一种特定机制是决定患者预后的关键因素。
“我们想了解为什么有些病人对免疫疗法的反应比其他人好，”共同通讯作者、医学博士/博士Ryan Chow说。在耶鲁大学遗传系和系统生物学研究所工作的候选人。
在这项研究中，耶鲁大学的研究小组把重点放在了一个被称为“错配修复”的过程的失败上。细胞分裂时，DNA中经常出现错误。通过错配修复，一组特殊的蛋白质识别并纠正DNA中的错误。在这个编辑过程中会出现许多不同类型的癌症然而，这导致了高突变水平。
该研究团队由周教授和眼科住院医师、前医学博士/博士Eric Song博士领导。他和产科学、妇科和生殖科学教授亚历山德罗·桑廷(Alessandro Santin)博士聚焦于错配修复缺陷可能由两种不同的机制引起的事实。
一种是，DNA修复机制本身发生突变，导致产生有缺陷的修复蛋白;在第二种情况下，DNA修复机制的生产完全停止。在这两种情况下，肿瘤积累了非常高水平的突变，有望使它们成为免疫治疗的良好候选者。
“一个类比是一个功能失调的玩具厂，”周说。“也许工厂生产坏掉的玩具，或者工厂没有人员，完全停止生产玩具。不管怎样，孩子们都不会快乐。”
然而，研究人员发现，具有缺陷DNA修复蛋白的肿瘤对免疫治疗的反应明显好于那些DNA修复蛋白生产被抑制的肿瘤。这些差异最终可以追溯到免疫反应他们说，这是针对这两类肿瘤的。
“当谈到免疫治疗时，似乎这一过程——在这种情况下，潜在的原因错配修复不足——可能和目的地一样重要，”周说。
Song补充说:“临床试验数据的创新使用可以指导我们如何理解免疫疗法操纵免疫系统并最终改善我们治疗病人的方式。”
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