癌症的肿瘤内的形态异质性与染色体畸变无关

癌症的肿瘤内的形态异质性与染色体畸变无关
(a)该图像显示主要肿瘤区1.(b)原发性肿瘤区2.(c)淋巴结转移。部分已由冷冻手术样品制备并由H&E染色。(d和e)用于E-cadherin和上皮膜抗原(糖蛋白MUC-1)的免疫组织化学染色,分别在IMPC的不同形态学结构中。在细胞表面的e-cadherin表达,在中空的,莫拉状,固体结构和离散的肿瘤细胞中,检测到基础基础表面的Ema表达和细胞极性的反转,其中一些肿瘤细胞被空基质空间(缩回谱号)。信誉:托木斯克州立大学

乳腺癌的肿瘤形态异质性(多样性)与染色体畸变无关。这一结论是基于由托木斯克州立大学(TSU),Tomsk癌症研究所(TCRI)的研究人员的研究,以及一种乳腺癌侵袭性微小动物癌的侵略性变体的一种案例的医学遗传学研究所。该研究已发表于此临床病理学杂志2015年6月15日。调查由Vladimir Perelmuter,MD,Phd,病理解剖学和细胞学系,Nadezhda Cherdyntseva,博士学位,分子肿瘤学实验室负责人,博士学位领导。

乳腺癌展示了由反映不同建筑模式的五种类型的形态结构代表的显着腹腔内的形态异质性- 牙房(空心),肺泡(Morula样),固体,小梁结构和离线结构细胞。已经发现这种异质性有助于化疗效率和转移。肿瘤中肺泡或肺部结构的患者表现出对Neoadjuvant化疗的反应不良。此外,含有肺泡结构的乳腺肿瘤更常常将其转移到淋巴结。

了解腹腔内的形态异质性吗?由遗传改变决定,Evgeny Denisov博士(TCRI的TCRI和高级研究员的博士后)和同事研究了从一个乳腺肿瘤的两个不同区域获得的不同形态结构中的染色体畸变的光谱。

“我们通过染色体畸变的光谱与彼此进行了不同的结构,”Evgeny Denisov博士说。“我们想知道这些结构是否具有不同的染色体异常,是的,我们发现了不同的染色体像差。然后,我们试图了解是否存在不同结构中有任何独特的突变;例如,肺泡结构中的那些,这导致这些肿瘤细胞组的形成。然而,我们的研究结果表明,对于不同的形态结构,没有特异性染色体突变。这种数据让我们得出结论,乳腺癌的肿瘤内的形态异质性与染色体畸变无关。“

癌症的肿瘤内的形态异质性与染色体畸变无关
从IMPC样本的H&E染色的部分分离出中空相似(HS),莫尔拉状(MS),固体(SS),小梁(DG)的肿瘤细胞(DG)的离线细胞(DG)。左列:具有概述结构的部分。中心列:切割和弹射结构后的剩余部分。右柱:粘合帽的结构。×200放大率(HS,MS,SS和TS),×400放大率(DG)。信誉:托木斯克州立大学

为了获得这些结果,研究人员使用来自患者的两种原发性肿瘤样品,具有侵蚀形式的乳腺癌,侵入性微癌癌,其显示出高的肿瘤内形态多样性。使用激光微粉切割从每个肿瘤样品获得五种不同的形态结构,这允许在没有相邻的非肿瘤基质细胞混合的情况下隔离纯肿瘤细胞群。从每种取样形态制备DNA样品用基于比较基因组杂交的微阵列用于鉴定染色体畸变。

“我们对其理解形态学结构构成淋巴结转移的后代也非常有趣,因为我们有关于肺泡结构与淋巴结受累的关联的数据,”Denisov博士说。“也就是说,我们希望确保只有来自肺泡结构的肿瘤细胞转移到。如果是这样,则肺泡结构应与染色体畸变光谱的淋巴结转移比其他结构更类似于“。

因此,从研究的乳腺癌病例的淋巴结分离转移细胞,分析染色体异常,并与来自遗传肖像中的每个肿瘤区的每个结构进行比较。结果表明,只有来自第二肿瘤区的固体结构(但不是肺泡)与常见染色体畸变中的淋巴结转移具有最大的相似性。事实证明,淋巴结转移是这些固体结构的后代。然而,尚不清楚这种关系是否适用于其他乳腺癌病例或如何解释肺泡结构的关联。应执行未来的研究以确认或反驳获得的数据。

癌症的肿瘤内的形态异质性与染色体畸变无关
图(a)总结了具有像差的染色体区域的数量,其仅在某些形态结构中检测。(b)聚类分析基于在含有畸变的常见染色体区域的数量中彼此两种肿瘤区域的不同结构的相似性。该措施是欧几里德距离,完全连锁。数字表示肿瘤区域。DG,离散肿瘤细胞组;HS,空心状的结构;IMPC,侵袭性微癌癌;LNM,淋巴结转移;MS,森尔的结构;SS,实心结构; TS, trabecular structures. Credit: Tomsk State University

该团队对三种乳腺癌的不同形态结构进行了整个转录组分析,发现特定基因有助于形成每种类型的结构。此外,它们能够鉴定参与上述形态结构对乳腺癌转移和化疗反应的贡献的基因(本文制备出版物)。

“目前,丹尼奥夫博士说,目前尚不清楚什么是调节不同形态结构中差异基因表达的因素。”“我们计划识别这些监管机构,引起肿瘤细胞形成不同的结构。”

研究人员希望识别针对侵略性形态结构的目标(例如肺泡和小梁),并开发新的治疗策略,重点是他们的消除。为了破坏乳腺肿瘤中的这些结构,可以提高化学敏感性可能会降低肿瘤转移风险。


进一步探索

开发新血管对淋巴结转移的生长至关重要

由Tomsk州立大学提供
引文:癌症的肿瘤内的形态异质性与染色体畸变(2015年9月30日)从HTTPS://medicalXpress.com/news/2015-09-intratumor-morphology-heterogeneity-cancer-chromosome.html检索到5月5日(2015年9月30日)无关
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