基因治疗可以改善复发性卵巢癌患者的存活

使用基因疗法递送抑制女性生殖器官的发育的蛋白质可能会改善化疗后复发的卵巢癌患者的存活，这发生了70％的时间，并且总是致命的。在他们的报告中接受在线出版物PNAS早期版，一个马萨诸塞州综合医院（MGH）研究团队描述了如何注射癌症抑制物质的单一注射版，这是对常用病毒载体的性发育至关重要的蛋白质，抑制了化疗抗性卵巢肿瘤的生长鼠标模型。虽然不是从患者肿瘤接枝的细胞生长的所有测试的肿瘤 - 对该治疗敏感，但研究人员还概述了在体外筛选癌细胞的非侵入性方式以进行治疗响应性。

“我们的研究结果很重要，因为目前没有治疗复杂化学卵巢癌的治疗方案，”博士道，博士博士“博士”的博士学位的报告牵头作者。“这也是AAV9载体的基因疗法的概念证明可用于递送卵巢癌的生物学，并且代表这种方法在这种类型的卵巢癌模型中测试了这种方法。”

在胚胎发育过程中，男性胚胎组织分泌缪勒氏管抑制物质(MIS)，以阻止缪勒氏管成熟，否则将产生女性生殖器官。MGH儿科外科研究实验室主任、当前研究的资深作者Patricia Donahoe医学博士对MIS治疗卵巢癌和其他生殖肿瘤的潜力进行了多年的研究。多纳霍团队之前的调查显示，MIS通过靶向卵巢癌抑制了动物和人类细胞系中卵巢癌的生长癌症干细胞生存化疗;但以前的生产方法不能为临床前测试产生足够的高质量蛋白质。

目前的研究采用了MIS基因的修饰形式，由Pepin开发，产生更高纯度和有效性的蛋白质，与已接受的病毒载体Aav9联系在腹膜腔中，是卵巢癌复发的常见部位。修改的MIS / AAV9构建体进行了测试肿瘤细胞取自腹水液，该液体含有几个患有复发性卵巢癌患者的腹部。初步实验证实了这些细胞表达MIS受体蛋白，携带表明其身份为癌症干细胞的标记物，其生长在体外被MIS抑制。将MIS/AAV9构建物单次注射到小鼠腹腔内，可导致整个腹腔及邻近肌肉的多个组织MIS表达升高。

MIS / AAV9构建体的有效性在小鼠中进行了测试卵巢癌结果显示，在肿瘤植入前3周使用MIS/AAV9可显著抑制肿瘤生长。在一个更有临床意义的实验中，将这种疗法应用于已经被植入肿瘤的小鼠癌细胞来自五个不同的患者导致从五名患者中三种细胞产生的肿瘤进一步生长显着抑制。从200多名患者的肿瘤样品分析显示，88％表达了一些水平的MIS受体，具有65％表达中度或高蛋白质表达。

“由于对所有患者的MIS基因治疗的反应不一样，因此对首先筛查每个患者的肿瘤是重要的，以确保他们会回应”哈佛大学（HMS）手术的教练。“虽然我们尚未确定治疗反应的生物标志物 - 我们目前正在寻找的东西 - 我们已经描述了一种迅速生长来自腹水的肿瘤细胞来评估药物敏感性。如果进一步的研究证实了化学肿瘤对这种MIS的敏感性肿瘤的敏感性基因治疗，抑制肿瘤复发的能力可以显着延长患者存活。“

“所有植入的肿瘤细胞都来自于所有先前治疗的患者中，患有60％的反应率对于单一代理人来说非常重要，”唐纳索说，他是HMS的手术教授。“管理本MIS / AAV9构建的能力 - Massachusetts大学基因治疗计划主任的广平高，博士学位和领域的长期领导者基因治疗- 作为单一，长效注射，使得使用这种有效但复杂的蛋白质，临床可行和患者友好。我们的结果提供了概念证明，并预测到以前不可能的患者护理中的翻译。“

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