研究人员发现卵巢癌如何停止身体对抗肿瘤的自然防御

卵巢癌关闭免疫系统细胞，否则将充当针对致命肿瘤的第一道防线，威尔康德尔医学院科学家今天报告。但恢复细胞的疾病战斗能力的治疗可以提供强大的新战略来攻击癌症，每年遭受超过14,000名妇女。

6月11日问题细胞，调查人员识别基因树突细胞卵巢癌的转变，导致了细胞'无法抵抗肿瘤的有效响应。在临床前研究中，他们证明关闭基因，XBP1，恢复树突状细胞功能，并触发对卵巢肿瘤的鲁棒免疫应答。

“卵巢癌的高死亡率在过去的40年里保持不变，因为没有新的治疗策略。这项研究为我们提供了一种新的方法 - 一个明亮的希望灯塔，“威尔康奈尔医学院的斯蒂芬和Suzanne Weiss Dean和桑德拉和爱德华梅耶癌症中心的研究员，斯蒂芬和Suzanne Weiss Dean说。

'利用我们免疫系统的自然能力消除恶性细胞代表了自化疗发展以来最有前途的抗卵巢癌战略，“她补充道。“我们期待开发新的方式来释放卵巢癌中的保护性免疫反应。”

这些发现扩展了格里姆彻实验室的发现，即XBP1是癌症的潜在致命弱点。那里的研究人员去年报告说，这种基因在三阴性形式的糖尿病的发展和进展中起着关键作用乳腺癌这是一种特别难以治疗的致命肿瘤。由于XBP1具有促进肿瘤细胞存活的能力，该小组怀疑它也可能发挥抗肿瘤免疫抑制剂的作用。

该基因是内质网应激反应途径的一部分，也被称为未折叠蛋白反应，当肿瘤失去营养和氧气时，它可以让肿瘤生长和存活。

但卵巢癌，其先进形式不像乳腺癌。它在最早的阶段是坚实的乳腺癌，但随着腹腔内的腹腔腔内的影响，它会变成腹腔内的器官。在这个晚期发现了近75％的卵巢癌。

在这个肉汤中漂浮是一种捣碎的癌细胞，树突细胞和其他免疫细胞构成肿瘤微环境。因为它与腹部内的其他器官接触，所以癌症很容易传播。

分析人类患者标本和来自疾病的临床前模型的样品，胶合蛋白和她的团队发现卵巢癌促进了肿瘤微环境，充满了毒性的反应性氧分子，其改性蛋白质位于内质网中。反过来，这又诱导了XBP1活化，并在汤中含有的树突细胞内产生脂质分子的积聚。

虽然树枝状细胞健康，但XBP1也接通了阻止其刺激其他免疫细胞的能力的基因，如威尔康奈尔医学的医学讲师Juan R. Cubillos-Ruiz。'树突细胞通常服用抗原 - 一点癌细胞 - 并显示出称为T细胞的其他免疫细胞。他说，这种关键方法使T细胞能够消除肿瘤来消除肿瘤。

这是第一次科学家发现XBP1可以共同选择和关闭免疫细胞功能在癌症中。'我们正在制定一类癌细胞和树突细胞中XBP1的活性，这既敏感癌症患者都会致敏，恢复对其的免疫应答，'卢比·鲁伊兹说。除了一些实验研究外，卵巢癌未受免疫疗法治疗。

在该研究中，科学家测试了一种策略，其中小鼠用纳米颗粒注射，携带遗传分子的微观聚合物可以沉默XPB1基因。树突细胞检测纳米颗粒作为入侵者，并摄取它们。一旦进入，纳米颗粒 - 由Cubillos-Ruiz-递送转动XBP1的分子，允许树突细胞告诉免疫系统攻击癌症。“纳米粒子就像一个特洛伊木马一样，释放将XBP1关闭的有效载荷，”杜勃萨斯·鲁伊兹说。

格里姆彻说:“基于免疫的方法已经成功地治疗了其他致命癌症，比如黑色素瘤，而且可能对卵巢癌也非常有益。”“我们的研究表明，树突状细胞中XBP1的激活驱动了原发性和转移性卵巢癌进展。我们认为靶向XBP1均抑制肿瘤生长并增强抗 -癌症免疫。'

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