实验性药物联合标准化疗可使卵巢癌缩小
约翰霍普金斯大学的研究人员在细胞培养和小鼠实验中发现，一种名为fostamatinib的实验性药物与化疗药物紫杉醇联合使用，可能会克服卵巢癌细胞对紫杉醇的耐药性。
其他地方的科学家已经在淋巴瘤和特发性血小板减少性紫癜(一种自身免疫性疾病)患者身上测试fostamatinib。根据6月18日发表在该杂志上的一篇在线报告中描述的当前研究结果癌症细胞约翰霍普金斯大学的研究人员说，他们正在计划进行一期临床试验，以测试这种药物紫杉醇-fostamatinib联合治疗复发性晚期患者卵巢癌．这项研究预计将于今年秋天开始。Fostamatinib尚未获得美国食品和药物管理局的批准。
专家说，紫杉醇和另一种化疗药物卡铂被认为是治疗晚期卵巢癌的标准一线治疗方法，大多数患者最初对这些药物有反应。然而，大多数患者会发展为耐药肿瘤，这些患者中只有10%到15%的人能够长期存活，Richard W. TeLinde妇产科特约教授施爱明(Ie-Ming Shih, m.d.， Ph.D.)说，他与约翰霍普金斯大学医学院病理学和肿瘤学副教授王天丽(Tian-Li Wang, Ph.D.)共同领导了这项研究。今年，美国预计将有超过2.1万名女性被诊断出患有卵巢癌，超过1.4万人将死于卵巢癌。
Shih, Wang和他们的同事测试了fostamatinib的还原能力肿瘤大小在小鼠体内植入对紫杉醇有耐药性的人卵巢癌细胞。fostamatinib和紫杉醇的联合治疗使6只小鼠的肿瘤体积在三周后缩小了87%，而6只未治疗的小鼠则没有缩小。五周后，与仅接受紫杉醇治疗的6只小鼠相比，6只小鼠的联合治疗使肿瘤大小减小了66%。
当晚期卵巢癌患者对一种药物产生耐药性时，临床医生通常会开出一种新药。但是Shih说，只有少数几种药物被证明对治疗晚期卵巢癌有效，而且患者在添加一种新的药物后可能会有不同或更严重的副作用的风险药物他们的养生法。
在之前的一项研究中，Shih, Wang和他们的同事发现，紫杉醇耐药可能是因为在紫杉醇中发现的一种酶水平较高卵巢癌细胞也就是脾酪氨酸激酶，简称SYK。与相匹配的原发肿瘤相比，复发肿瘤的水平最高。约翰霍普金斯大学的研究小组在电流中证实了这一结果癌症细胞研究。
科学家们随后在实验室中分析了25种不同的卵巢癌细胞系，发现细胞系中活性SYK的含量越高，这些细胞对紫杉醇治疗的抗性就越强。但是当研究人员用SYK抑制剂fostamatinib处理耐药细胞时，他们能够增加细胞对紫杉醇的敏感性。
紫杉醇针对细胞内部骨架中被称为微管的部分，并稳定其结构，使细胞不能快速生长和分裂。Fostamatinib对微管的作用似乎增加了紫杉醇的稳定作用，甚至在耐药细胞中，这反过来可能会预防癌症细胞约翰霍普金斯大学医学院博士后、该研究的合著者余宇博士说。
基于对fostamatinib毒性的已知，Shih说，患者联合使用fostamatinib和紫杉醇可能会出现包括低白细胞计数、恶心、呕吐和腹泻等副作用。
