增强机理capsaicin-evoked痛感

Drs。高山和Tominaga生理科学研究所(少量的)(冈崎综合生物科学研究所)澄清,辣椒素TRPV1受体之间的相互作用和氯通道anoctamin 1导致老鼠capsaicin-evoked疼痛感的增强与Uta博士合作(富山大学)和Furue博士(少量)。这个结果将会发表在美国国家科学院院刊》上美利坚合众国。

已经众所周知的10多年中,辣椒素辣椒引起辛辣(痛苦)通过辣椒素受体的激活TRPV1在感觉神经元表达。Anoctamin 1也参与痛觉TRPV1独立的。Drs。高山和Tominaga发现疼痛的反应是增加了anoctamin 1激活TRPV1结合anoctamin 1的使用感觉神经元和分析脊髓的老鼠。此外,他们证明了化学的封锁anoctamin 1是有效缓解疼痛引起的TRPV1激活。

研究小组专注于这两个离子通道蛋白,TRPV1在鼠标感觉神经元和anoctamin 1。,他们发现anoctamin 1激活是伴随着TRPV1活动,这顺序激活增强capsaicin-evoked频道疼痛的感觉。

Capsaicin-evoked燃烧引起的疼痛感是通过激活TRPV1在感觉神经元的神经兴奋。虽然热水激活TRPV1,辣椒素是TRPV1的更大的刺激。因为TRPV1的阳离子通道,人们相信Na +离子流入通过TRPV1毛孔造成去极化,导致动作电位的一代(图1(左)。然而,在这项研究中,研究发现小说pain-enhancing机制anotamin 1 Ca2 +离子进入细胞通过激活TRPV1导致氯流出,因为感觉神经元胞内氯离子浓度很高,从而导致进一步的去极化。此外,该研究小组发现功能交互是基于身体绑定,表明nanodomain Ca2 +离子工作在20纳米的距离(图1右)。此外,该研究小组观察到小鼠疼痛反应舔行为后爪子给辣椒素抑制了anoctamin 1阻滞剂(图2)。感觉神经元细胞体的蛋白被认为是不仅转移到外围感觉神经末梢,而且初级传入神经元的突触前终端。疼痛的信号传输从初级传入神经元第二脊髓神经元也减少了anoctamin 1封锁。因此,anoctamin 1封锁是有用的减少TRPV1-mediated疼痛反应。

旧的机制(左):1)capsaicn激活TRPV1, 2) Na +离子进入感觉神经元通过TRPV1毛孔,3)产生动作电位(神经元兴奋)。一个新颖的机制(右):capsaicn激活TRPV1, 2) Ca2 +离子进入感觉神经元通过TRPV1毛孔,3)因为胞内氯离子浓度很高感觉神经元,氯离子流出是由anoctamin 1激活TRPV1 Ca2 +离子在20 nm距离通过两种蛋白质的物理结合,生成4)动作电位。因此,capsaicin-induced内向电流是由两部分组成:TRPV1-mediated Na +流入和流出立刻通过anotamin 1激活TRPV1 Ca2 +离子进入细胞。

对辣椒素的老鼠不停地舔舐自己的后爪注入。时间为5分钟舔减少伴随的应用是一个anoctamin1拦截器。

疼痛的信号从传输初级传入神经元第二神经元在脊髓神经递质谷氨酸。可以观察到的电信号(红色箭头)。辣椒素增加这样的电子信号。然而,这一增长降低了一个anoctamin 1阻滞剂。

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