太热来处理!科学家确定热传感调节器

约翰霍普金斯大学的神经学家更近一步理解疼痛敏感性——特别是为什么是变量而不是常量,确定了一个基因调节heat-activated分子传感器。膜蛋白的功能的描述称为Pirt发表在5月2日的问题细胞。

“在炎症或损伤疼痛敏感性增加,我们想知道分子参与疼痛的感觉灵敏度高时,“董Xinzhong说,博士,助理霍普金斯神经科学教授。

温度加热和香料的能力是控制的TRPV1通道蛋白发现表面的某些神经细胞。处于不活跃状态,TRPV1通道仍然关着没有疼痛感。然而,当有害的温度下超过108度华氏温标或capsaicin-the主要成分“热”peppers-activates TRPV1通道,离子流过,去极化的勇气创建一个电流,发出疼痛信号到大脑。

“对这个通道是有趣的并不总是恒定的,”东说,他的团队开始寻找蛋白质调节TRPV1的行动。他们发现Pirt蛋白质,磷酸肌醇监管机构的互动,并将其命名为其调节TRPV1通道的能力。

为了更好地理解Pirt是如何工作的,研究人员让老鼠缺乏Pirt和测试他们的反应能力。老鼠被放置在热表面和监控他们花了多长时间匆匆。老鼠缺乏Pirt反应显著低于正常小鼠。

团队然后暴露后爪辣椒素,发现老鼠缺乏Pirt没有舔爪子只要正常小鼠,这表明没有Pirt,他们妥协的能力感觉辣椒素的调味品。研究者也尝试芥子油后爪,发现老鼠缺乏Pirt舔了相同的时间正常小鼠。这些观察表明,Pirt的行动是特定于辣椒素,而不是其他化学物质。

找出Pirt是否直接影响TRPV1通道作用,研究人员测量所产生的电流在单个神经细胞有或没有Pirt TRPV1。他们暴露了一些神经有毒热——108度华氏温标一些神经辣椒素,而每个细胞中产生电流。细胞包含Pirt产生更强的电流比细胞缺乏Pirt热量和香料,主要研究人员得出Pirt都需要一个完整的疼痛反应热量和香料。

进一步的研究显示,Pirt与另一个分子的细胞,一个所谓的酸性磷脂,允许访问TRPV1。根据董,通过磷脂Pirt TRP通道变化,也许通过打开它宽,或者使其延长营业时间。结果疼痛敏感性升高。

如何Pirt调节TRPV1通道目前尚不清楚,董先生说。“我们的目标是找到分子特别影响疼痛的途径,但不是其他神经,”他说。“我们正在寻找基因专门打开痛觉神经元。如果我们发现他们可以针对新药,我们将能够把疼痛没有不利的副作用。”

来源:约翰霍普金斯医疗机构