新的免疫治疗药物组合是安全的，缩小转移性黑色素瘤患者的肿瘤

宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心(Penn's Abramson Cancer Center)的研究人员再次扩大了免疫系统对抗转移性黑色素瘤的范围，这一次是通过将检查点抑制剂tremelimumab与抗cd40单克隆抗体药物相结合。2015年4月19日(星期日)在AACR年会上公布的一项I期临床试验的新结果显示，这是首个此类研究发现双重治疗是安全的，并在患者中引起临床反应。

研究人员包括第一作者David L. Bajor，医学博士，血液学/肿瘤学部门医学讲师，和高级作者Robert H. Vonderheide，医学博士，癌症研究Hanna Wise教授。

Bajor说:“我们在免疫疗法方面取得了巨大的成功，但我们只是触及了表面。”检查点抑制剂仅仅是个开始。当它们与CD40等免疫刺激化合物或针对免疫系统其他方面的药物相结合时，我们希望能够提高对之前批准的疗法的应答率。”

作为一种检查点抑制剂，tremelimumab是一种研究性单克隆抗体，它通过靶向细胞毒性t淋巴细胞抗原4 (CTLA-4)来“切断”免疫系统的“刹车”，CTLA-4是一种可以关闭患者免疫功能的蛋白质免疫反应。抗CD40药物(在本试验中，CP- 870893)对抗CD40受体，并有效地“推动气体”对免疫系统，使其工作更努力。

今天，新的免疫治疗药物在黑色素瘤治疗中显示出了巨大的希望，但许多患者没有反应，这强调了进一步提高药物能力的必要性。已经有实验分别研究了CTLA4和CD40通路，但没有实验同时用这两种药物针对黑色素瘤。

在这项新研究中，研究人员招募了24名患有转移性黑色素瘤从未使用过药物或任何CTLA-4或PD-1/PD-L1抑制剂的患者。患者接受每12周剂量的tremelimumab和每3周剂量的anti-CD40。他们被连续跟踪观察副作用，每三个月评估一次反应。

在22个月的平均随访后，该团队发现药物是安全的，并缩小了一部分患者的肿瘤，总体缓解率为27%，其中2名患者完全缓解，4名患者部分缓解。中位无进展生存期为2.5个月，中位总生存期为26.1个月。

巴约尔说:“有明确的临床证据表明，即使是在一些高度病态的内脏疾病患者中，对这种组合也有反应。”有人担心，刺激免疫系统，同时用检查点抑制“切断刹车”，可能导致增加的发生率或严重的副作用，但情况并非如此。

研究人员还分析了从患者血液中分离出来的被称为细胞毒性T细胞的特定免疫细胞，并发现了表明免疫激活的生物标志物的增加。

然而，据研究人员称，在许多情况下，免疫反应仍有抑制作用。部分是身体对激活的自然反应免疫系统是产生代偿性免疫抑制信号。肿瘤利用这一点，通过表达PD-L1等分子，使T细胞变得不那么活跃或“耗尽”。研究人员发现了这一现象的证据，这可能意味着未来将与PD-1/PD-L1抑制剂联合使用。

Penn的下一步是在可手术的胰腺癌中结合抗cd40和化疗，并测试新的抗cd40化合物。

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