胶质母细胞瘤:研究发现三个基因与复发性肿瘤的放射抵抗有关

一项新的研究确定了三个基因，它们共同使一种致命形式的脑癌在放疗后复发和发展。

调查结果可能导致目标的新疗法癌症干细胞领导这项研究的俄亥俄州立大学综合癌症中心——亚瑟·g·詹姆斯癌症医院和理查德·j·索洛夫研究所(OSUCCC - James)的研究人员说。

工作的重点是脑癌胶质母细胞瘤多形形（GBM）。它调查了一个子集癌症细胞在那些像干一样的肿瘤中细胞这种情况有时会发生放射治疗。为了了解这些癌症干细胞样细胞是如何在辐射中存活的，研究人员检测了与癌症相关的基因EZH2，该基因在GBM和其他癌症中不受调控。

他们发现，在GBM干细胞样细胞中——而不是在其他肿瘤癌细胞或健康体细胞中——EZH2是由一种名为MELK的基因和另一种基因FOXM1共同调控的。这三个基因的相互作用帮助细胞在治疗中存活下来。

该研究结果发表在该杂志上干细胞报告。

“目前，GBM手术术后治疗，然后进行放射治疗和化疗，但这些肿瘤通常会发生重现，并且患者普遍存存不到两年，所以我们严重需要新的治疗，”博士，博士，博士，副教授欧森动画 - 詹姆斯翻译治疗计划神经外科和研究人员。

“我们的研究结果表明，梅克抑制剂可以适用于脑和其他癌症作为一种小说癌症茎cell-directed疗法”。

在早期的研究中，Nakano和他的同事们表明梅尔克在胶质母细胞瘤干细胞中高度表达，并且过表达与患者存活率差相关。

对于这项研究，纳卡诺和他的同事使用了从GBM肿瘤中解离的细胞，小鼠模型和蛔虫角膜杆菌。主要发现包括：

• MELK和EZH2蛋白共同出现在肿瘤细胞;
• 没有梅尔克，GBM细胞对照射更敏感;恢复梅尔克时，细胞对辐射抵抗力;
• 复发性GBM肿瘤中MELK-和ezh2阳性细胞的数量高于新诊断的肿瘤;
• MELK与致癌转录因子FOXM1形成驱动EZH2表达的复合物;
• 梅尔克水平，FOXM1和EZH2与患者预后密切相关。

“总的来说，我们的数据表明，辐射后的MELK上调促进了辐射抗性，促进了肿瘤的发展和进展，”中野说。

---

---