这是黑色素瘤转移形成的关键因素
黑色素瘤,最具侵袭性的所有皮肤癌菌株,往往是致命的患者由于明显的转移形成。到目前为止,黑色素瘤的猖獗生长主要归因于基因原因,比如某些基因的突变。然而,来自苏黎世大学的研究人员现在揭示了所谓的表观遗传因素在恶性皮肤癌转移的形成中发挥了作用。这为未来的癌症治疗开辟了新的可能性。
因恶性肿瘤就诊的病人皮肤癌通常去得太晚了——侵略性的癌症已经在他们的体内形成了许多转移。黑色素瘤的这种快速、恶性转移形成,以前被认为是黑色素瘤的特征高突变率,即刺激癌细胞生长的基因变化。因此,在这一过程中,各种抗癌药物都以激活的信号通路为靶点,其中一些药物在临床中记录了惊人的阳性结果,并能够延长重症患者的生命。然而,不幸的是,在大多数情况下,会产生某种耐药性:最终,癌细胞不再对药物有反应,肿瘤再次扩散。显然,癌细胞找到了新的生长方式。由苏黎世大学解剖研究所的卢卡斯·索默教授领导的一个研究小组现在找到了一种可能的解释,可以解释癌细胞的这种动态行为:科学家们认为,根据普遍情况,癌症细胞能够“解读”不同的基因,并利用它们达到自己的目的。
一种在癌细胞中高度活跃的表观遗传因子
基因的可读性受表观遗传因素的控制,即不直接影响基因序列的因素,而是导致某些基因和染色体片段以不同的密度排列,从而使它们易于阅读。因此,苏黎世的研究人员研究了表观遗传因素在黑色素瘤细胞中是否特别活跃,并偶然发现了EZH2,一种表观遗传控制蛋白,与正常细胞相比,在恶性黑色素瘤细胞中发现得非常频繁。
在苏黎世大学医院皮肤科医生和肿瘤学家的支持下,在大学研究优先项目“转化癌症研究”的支持下,Sommer的团队能够证明,在黑色素瘤细胞中,表观遗传因子EZH2控制控制肿瘤生长的基因以及对转移形成重要的基因。在他们的研究中,研究人员利用了EZH2的这个中心位置来对抗癌症:他们使用了一种药理学抑制剂来抑制EZH2的活性。因此,研究人员能够在动物模型和人类模型中阻止癌症的生长和恶性扩散黑色素瘤细胞。“令我们惊讶的是,我们能够使用这种方法来影响疾病的进展,即使肿瘤已经发展,”Sommer解释说。因此,EZH2等表观遗传因子似乎是未来极有希望的目标癌症治疗方法,特别是与其他已经可用的药物结合。
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