由不止一个细胞突变引起的石棉癌症

长期以来，人们一直认为，接触石棉导致的肿瘤是由一个细胞的突变引起的，然后产生多个克隆。发表在《开放获取》杂志上的一项新研究对这一假设提出了挑战转化医学杂志，这表明它是由多个细胞的突变引起的。

恶性间皮瘤是一种罕见的形式癌症这影响了间皮——覆盖内部器官(如肺、心脏和腹腔)的保护层。据估计恶性间皮瘤在美国，每年有3200人感染这种疾病，其中大多数人在确诊后的一年内死亡。这种癌症的主要原因是与石棉的接触，石棉曾经用于建筑施工。吸入的石棉纤维引起炎症，即使经过30-50年的休眠也会导致细胞突变。

大多数癌症被认为是单克隆的，肿瘤中的所有细胞都可以追溯到单个细胞的突变。夏威夷大学癌症中心的研究人员开始调查恶性间皮瘤是否存在这种情况，还是多克隆性肿瘤是两个或多个突变的不同细胞生长的结果。

在女性胚胎的早期发育过程中，两条X染色体中的一条失活了，这种失活传给了所有随后的细胞。通过使用一种称为HUMARA的方法追踪这种失活的X染色体，就有可能确定一种癌症是否是单克隆的。

在这项研究中，对14名间皮瘤妇女的16个样本进行了HUMARA检测。将这些样本与健康男性和女性的对照DNA样本以及已知的单克隆细胞系进行比较。这些样本提供了对肿瘤起源的见解，他们被发现是多克隆的。

来自夏威夷大学的首席研究员Michele Carbone说:“我们的研究表明恶性间皮瘤是多克隆肿瘤的结果，这一发现对我们理解这种疾病和临床有意义。”例如，在这种类型的癌症的早期阶段切除肿瘤的患者，尽管恶性间皮瘤出现根除，但通常会继续复发。这个新的见解帮助我们理解为什么会这样。”

这些发现对未来的研究有意义，特别是随着基因组医学在肿瘤治疗中的出现。这些结果表明，未来的方法应该针对具有不同突变类型的多克隆癌细胞，而不是单一的单克隆细胞。

Michele Carbone说:“我们的发现强调了同时攻击多个不同的分子目标以试图消除不同的恶性肿瘤的必要性间皮瘤细胞克隆，因为每个克隆都可能携带自己独特的分子改变。”